尿毒癥通常不具有直接遺傳性,但部分原發(fā)腎臟疾病或代謝異常相關(guān)基因變異可能增加患病風(fēng)險。主要相關(guān)因素有常染色體顯性多囊腎病、Alport綜合征、家族性局灶節(jié)段性腎小球硬化等遺傳性腎病,以及糖尿病、高血壓等具有家族聚集性的基礎(chǔ)疾病。
由PKD1或PKD2基因突變導(dǎo)致,表現(xiàn)為雙腎多發(fā)囊腫進行性增大?;颊叨嘣?0-50歲出現(xiàn)腎功能損害,約50%進展至尿毒癥。可通過超聲篩查和基因檢測早期診斷,治療以控制血壓、延緩腎功能惡化為主,終末期需透析或腎移植。
COL4A3/COL4A4/COL4A5基因突變引起的基底膜病變,典型表現(xiàn)為血尿、感音神經(jīng)性耳聾和眼部異常。X連鎖遺傳型男性患者多在30歲前進入尿毒癥期,需監(jiān)測尿蛋白和腎功能,可使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑延緩進展。
NPHS2、TRPC6等基因突變導(dǎo)致足細胞損傷,表現(xiàn)為大量蛋白尿和進行性腎衰竭。部分患者對激素治療敏感,但多數(shù)最終需要腎臟替代治療。建議家族成員進行尿檢篩查。
糖尿病本身雖非單基因遺傳病,但存在家族聚集性。長期高血糖導(dǎo)致腎小球高濾過和微血管病變,可通過控制血糖血壓、使用SGLT2抑制劑如達格列凈片或GLP-1受體激動劑如利拉魯肽注射液延緩腎病進展。
高血壓相關(guān)基因多態(tài)性可能增加腎動脈硬化風(fēng)險。持續(xù)高血壓引起腎小動脈玻璃樣變,表現(xiàn)為夜尿增多和腎小球濾過率下降。需嚴格將血壓控制在130/80mmHg以下,可選用氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦片治療。
有家族史者建議定期檢測尿常規(guī)、腎功能和腎臟超聲,妊娠前可進行遺傳咨詢。保持低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,每日飲水量控制在2000毫升左右,避免使用腎毒性藥物。已確診遺傳性腎病患者應(yīng)每3-6個月復(fù)查血肌酐和估算腎小球濾過率,出現(xiàn)水腫或尿量減少及時就醫(yī)。
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