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肝膽管結(jié)石如何會(huì)誘發(fā)膽管癌

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肝膽管結(jié)石長(zhǎng)期未治療可能誘發(fā)膽管癌，主要與結(jié)石反復(fù)刺激膽管壁、膽汁淤積及慢性炎癥等因素有關(guān)。膽管癌的發(fā)生通常與膽管上皮長(zhǎng)期損傷修復(fù)過程中的基因突變相關(guān)。

肝膽管結(jié)石持續(xù)存在時(shí)，結(jié)石機(jī)械性摩擦膽管黏膜，導(dǎo)致黏膜屏障破壞和慢性潰瘍形成。這種持續(xù)性損傷會(huì)加速膽管上皮細(xì)胞異常增生，部分患者可能出現(xiàn)不典型增生或腸上皮化生等癌前病變。同時(shí)結(jié)石阻塞膽管可引起膽汁淤積，膽汁中的次級(jí)膽汁酸和膽鹽長(zhǎng)期刺激膽管壁，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷。

慢性膽管炎反復(fù)發(fā)作時(shí)，炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素持續(xù)釋放，這些物質(zhì)可能激活癌相關(guān)信號(hào)通路。部分患者合并膽道感染時(shí)，細(xì)菌產(chǎn)生的β-葡萄糖醛酸酶會(huì)使結(jié)合膽紅素分解為具有致癌性的游離膽紅素。長(zhǎng)期炎癥環(huán)境下，膽管上皮細(xì)胞的DNA修復(fù)機(jī)制可能受損，增加TP53和KRAS等基因突變概率。

肝膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管擴(kuò)張的患者風(fēng)險(xiǎn)更高，擴(kuò)張膽管壁的血供減少可能導(dǎo)致局部組織缺血缺氧。這種情況下膽管上皮更容易發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。部分研究顯示，結(jié)石存在超過10年的患者膽管癌發(fā)生概率顯著增高，尤其合并原發(fā)性硬化性膽管炎或肝吸蟲感染時(shí)風(fēng)險(xiǎn)更高。

建議肝膽管結(jié)石患者定期進(jìn)行超聲和腫瘤標(biāo)志物檢查，出現(xiàn)不明原因消瘦、黃疸加重或腹痛性質(zhì)改變時(shí)應(yīng)及時(shí)就診。日常需保持低脂飲食，避免酒精攝入，適當(dāng)補(bǔ)充維生素ADE等脂溶性維生素。對(duì)于高?；颊?，醫(yī)生可能建議預(yù)防性使用熊去氧膽酸膠囊等藥物改善膽汁淤積。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考，不作診斷依據(jù)；無(wú)行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診

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