急性髓系白血病可分為M0至M7共8種亞型,主要包括M0微分化型、M1未分化型、M2部分分化型、M3急性早幼粒細(xì)胞白血病、M4急性粒-單核細(xì)胞白血病、M5急性單核細(xì)胞白血病、M6紅白血病及M7急性巨核細(xì)胞白血病。分型依據(jù)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫表型和遺傳學(xué)特征確定。
M0型骨髓原始細(xì)胞無明顯髓系分化特征,需通過免疫表型檢測確診。原始細(xì)胞表達(dá)髓系標(biāo)志物CD13或CD33,但不表達(dá)淋系特異性標(biāo)志物。該型占急性髓系白血病的5%,患者可能出現(xiàn)貧血、感染及出血傾向。治療需采用強化誘導(dǎo)化療方案,部分患者需考慮造血干細(xì)胞移植。
M1型骨髓原始粒細(xì)胞占比超過90%,胞質(zhì)中無顆?;騼H有少量嗜天青顆粒。細(xì)胞化學(xué)染色顯示髓過氧化物酶陽性率超過3%。臨床表現(xiàn)以高熱、皮膚黏膜出血多見。染色體檢測可能發(fā)現(xiàn)t9;22等異常,治療需聯(lián)合蒽環(huán)類藥物與阿糖胞苷。
M2型可見早幼粒及以下階段細(xì)胞,常伴有t8;21染色體易位。骨髓中原始粒細(xì)胞占比20-89%,Auer小體檢出率較高?;颊咭壮霈F(xiàn)牙齦增生和綠色瘤。誘導(dǎo)緩解后需進(jìn)行多療程鞏固化療,伴有FLT3-ITD突變者需加用靶向藥物。
M3型以早幼粒細(xì)胞異常增殖為特征,多伴有PML-RARA融合基因。臨床易發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血,出血風(fēng)險顯著高于其他亞型。全反式維甲酸聯(lián)合砷劑治療可使90%患者獲得長期生存,治療初期需密切監(jiān)測凝血功能。
M4型同時存在粒細(xì)胞和單核細(xì)胞系分化,骨髓中原始細(xì)胞占比超過20%。部分病例伴有inv16或t16;16遺傳學(xué)異常。患者常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤癥狀,腰穿鞘注化療可預(yù)防腦膜白血病發(fā)生。誘導(dǎo)方案常包含去甲氧柔紅霉素與大劑量阿糖胞苷。
M5型以單核系細(xì)胞增殖為主,分為M5a和M5b兩個亞類。臨床多見皮膚浸潤、牙齦腫脹及肝脾腫大。細(xì)胞遺傳學(xué)檢查可能發(fā)現(xiàn)11q23異常。治療需注意腫瘤溶解綜合征預(yù)防,高白細(xì)胞血癥患者需先行白細(xì)胞分離術(shù)。
M6型骨髓中紅系前體細(xì)胞超過50%,且原始粒細(xì)胞占非紅系細(xì)胞20%以上。外周血可見巨幼樣變紅細(xì)胞。部分病例由骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化而來。輸血支持治療尤為重要,老年患者可考慮去甲基化藥物維持治療。
M7型罕見,骨髓原始巨核細(xì)胞超過20%,常伴骨髓纖維化導(dǎo)致干抽。免疫分型顯示CD41、CD61陽性。約30%病例與Down綜合征相關(guān)。治療反應(yīng)較差,兒童患者可嘗試含培門冬酶方案,成人推薦異基因造血干細(xì)胞移植。
急性髓系白血病患者需保持口腔清潔預(yù)防感染,進(jìn)食高蛋白、高維生素軟食避免黏膜損傷。治療期間應(yīng)每日監(jiān)測體溫,出現(xiàn)發(fā)熱須立即就醫(yī)。避免劇烈活動防止出血,血小板低于20×10?/L時需絕對臥床。定期復(fù)查血常規(guī)和骨髓穿刺評估療效,長期生存者需關(guān)注化療相關(guān)器官毒性。
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