癌癥轉(zhuǎn)移通常由腫瘤細(xì)胞侵襲周?chē)M織、進(jìn)入血管或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至遠(yuǎn)端器官引起,主要與基因突變、免疫逃逸、微環(huán)境支持等因素有關(guān)。
腫瘤細(xì)胞積累特定基因突變后獲得轉(zhuǎn)移能力,例如上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)基因異??稍鰪?qiáng)細(xì)胞遷移性。TP53突變可能導(dǎo)致細(xì)胞凋亡逃逸,RAS家族基因突變促進(jìn)侵襲性生長(zhǎng)。這類(lèi)轉(zhuǎn)移多伴隨原發(fā)灶快速增大、病理分級(jí)升高等表現(xiàn)。
腫瘤細(xì)胞通過(guò)下調(diào)MHC分子表達(dá)或分泌免疫抑制因子逃避免疫清除。PD-L1高表達(dá)會(huì)抑制T細(xì)胞活性,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤(rùn)可形成免疫豁免微環(huán)境。此類(lèi)轉(zhuǎn)移常見(jiàn)于黑色素瘤、肺癌等免疫原性較強(qiáng)癌種。
腫瘤分泌VEGF等因子誘導(dǎo)新生血管,不成熟血管基底膜缺損使癌細(xì)胞易滲入循環(huán)系統(tǒng)。淋巴管浸潤(rùn)多見(jiàn)于乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,血管浸潤(rùn)常見(jiàn)于肝癌肺轉(zhuǎn)移。影像學(xué)可見(jiàn)脈管癌栓形成。
某些器官微環(huán)境對(duì)特定癌細(xì)胞有趨化作用,如前列腺癌骨轉(zhuǎn)移與骨基質(zhì)分泌TGF-β相關(guān)。乳腺癌易轉(zhuǎn)移至腦可能與血腦屏障滲漏有關(guān)。這類(lèi)轉(zhuǎn)移灶多呈現(xiàn)器官特異性生長(zhǎng)模式。
播散的腫瘤干細(xì)胞可在遠(yuǎn)端器官長(zhǎng)期休眠,待機(jī)體免疫力下降時(shí)重新增殖。雌激素水平變化可能激活乳腺癌休眠細(xì)胞,炎癥微環(huán)境可喚醒結(jié)直腸癌微轉(zhuǎn)移灶。表現(xiàn)為治療后多年突然復(fù)發(fā)。
癌癥轉(zhuǎn)移涉及多步驟復(fù)雜機(jī)制,建議患者定期復(fù)查影像學(xué)與腫瘤標(biāo)志物。治療上可采用手術(shù)切除孤立轉(zhuǎn)移灶,聯(lián)合放射治療控制局部進(jìn)展,配合靶向藥物如貝伐珠單抗注射液抑制血管生成,使用帕博利珠單抗注射液增強(qiáng)免疫應(yīng)答,口服奧希替尼片針對(duì)特定基因突變。日常需保持適度運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)免疫功能,采用地中海飲食模式減少炎癥反應(yīng),避免吸煙飲酒等促癌因素。
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