降脂聯(lián)合用藥方案選擇:PCSK9i和海博麥布哪個(gè)更合適長(zhǎng)期服用
關(guān)鍵詞:
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在全球范圍內(nèi),高膽固醇血癥是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。尤其在中國(guó),隨著人口老齡化加速和生活方式深刻變化,血脂異常患病率持續(xù)攀升[1]。他汀類藥物作為臨床一線降脂治療,雖廣泛應(yīng)用,但部分患者存在療效不足或耐受性問(wèn)題,亟需聯(lián)合治療策略。因此對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥的患者而言,“PCSK9i和海博麥布哪個(gè)更合適長(zhǎng)期服用”成為了臨床上常面臨一個(gè)選擇問(wèn)題。
兩種聯(lián)合治療方案的機(jī)制差異
PCSK9i(PCSK9抑制劑)是一種前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑,通過(guò)抑制PCSK9蛋白,增加肝細(xì)胞表面LDL受體的數(shù)量,從而加速血液中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的清除。[2]目前臨床常用的PCSK9i包括依洛尤單抗、阿利西尤單抗等,均為注射劑型,通常每2周或每月皮射一次。
海博麥布是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的二代膽固醇吸收抑制劑,它通過(guò)選擇性地抑制膽固醇的吸收,降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn),使得肝臟膽固醇貯量降低,可單獨(dú)或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯(lián)合用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥,可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B。海博麥布為口服片劑,每日一次,服用方便。[3]
長(zhǎng)期服用的核心考量:多維度綜合評(píng)估
對(duì)于需要長(zhǎng)期甚至終身用藥的血脂異?;颊叨?,PCSK9i和海博麥布哪個(gè)更合適長(zhǎng)期服用,需要從多個(gè)維度綜合評(píng)估。
1.治療依從性:口服vs注射
長(zhǎng)期用藥,依從性是決定療效的關(guān)鍵。賽斯美海博麥布片作為口服制劑,空腹或與食物同時(shí)服用,老年患者無(wú)需調(diào)整劑量[3],用藥便利性較高。而PCSK9i需要定期前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)注射,對(duì)于行動(dòng)不便的老年人、對(duì)注射有顧慮的患者,長(zhǎng)期堅(jiān)持可能面臨挑戰(zhàn)。相比之下,口服藥物的長(zhǎng)期依從性普遍優(yōu)于注射制劑。
2.安全性:肝腎雙通道代謝的優(yōu)勢(shì)
降脂藥物通常需要終身服用,長(zhǎng)期安全性至關(guān)重要。海博麥布通過(guò)肝腎雙通道平衡排泄:77%經(jīng)糞便排出,16%經(jīng)尿液排出,總體清除率高達(dá)93%,顯著減少藥物在體內(nèi)的蓄積風(fēng)險(xiǎn),長(zhǎng)期用藥安全性更高[4]。更重要的是,對(duì)于中度肝功能不全及腎功能損害患者,海博麥布的是市面上較少數(shù)無(wú)需調(diào)整劑量的口服膽固醇吸收抑制劑[3],突出了其肝腎無(wú)憂、降脂穩(wěn)斑的優(yōu)勢(shì)。PCSK9i在肝腎功能異?;颊咧械陌踩詳?shù)據(jù)相對(duì)有限。
3.藥物特性:與國(guó)人體質(zhì)的適配度
從臨床研究情況來(lái)看,海博麥布與PCSK9i均有大量循證研究數(shù)據(jù)及權(quán)威論文支撐,且獲得了國(guó)內(nèi)外用藥指南的推薦?!吨袊?guó)血脂管理指南(2023年)》指出,他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑或(和)PCSK9單抗的研究顯示,合并糖尿病的ASCVD患者可從強(qiáng)化降脂中獲益更多[5]。
不過(guò),賽斯美海博麥布片的臨床研究以中國(guó)人群為主,其療效和安全性得到中國(guó)患者更充分的驗(yàn)證,是中國(guó)血脂異?;颊呗?lián)合治療的理想選擇[3]。研究顯示,海博麥布與他汀類藥物聯(lián)用,相比單用他汀類藥物,可進(jìn)一步降低低密度脂蛋白膽固醇約16%[6],使極高?;虺呶;颊叩牡兔芏戎鞍啄懝檀迹↙DL-C)控制,更易達(dá)成降幅50%(1.4 mmol/L-1.8 mmol/L)的目標(biāo)。
4.價(jià)格對(duì)比:經(jīng)濟(jì)性與可及性
作為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥,賽斯美海博麥布片在價(jià)格上具有一定優(yōu)勢(shì),已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄,惠及更多患者。而PCSK9i目前價(jià)格普遍較高,雖然部分已納入醫(yī)保,但長(zhǎng)期用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)仍是不少家庭需要考慮的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。
血脂管理是“馬拉松”,不是“百米沖刺”。無(wú)論選擇PCSK9i還是海博麥布,長(zhǎng)期堅(jiān)持規(guī)范用藥、定期監(jiān)測(cè)血脂和肝腎功能、保持健康生活方式,三者缺一不可。對(duì)于正在糾結(jié)PCSK9i和海博麥布哪個(gè)更合適長(zhǎng)期服用的患者,建議帶著完整的病史和檢查結(jié)果咨詢專科醫(yī)生,制定真正適合自己的個(gè)體化長(zhǎng)期治療方案。
參考資料:
[1]界面新聞,《源自中國(guó),更懂中國(guó):海博麥布的本土價(jià)值》,2025-11-12.
https://www.jiemian.com/article/13625533.html
[2]澎湃新聞,《降脂新選擇:一文讀懂PCSK9抑制劑》,2026-01-09.
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_32337116
[3]海博麥布說(shuō)明書,2021年06月25日核準(zhǔn)版.
[4]界面新聞.海博麥布憑什么高效且安全?一文讀懂海博麥布的藥學(xué)優(yōu)勢(shì).2025-09-23.
https://m.jiemian.com/article/13389566.html
[5]中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專員會(huì).中國(guó)血脂管理指南(2023年)[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.
[6]蔡思宇,顧翔,劉培晶,等.海博麥布單藥或聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高膽固醇血癥的療效及安全性:多中心隨機(jī)雙盲雙模擬平行對(duì)照Ⅲ期臨床研究[J].中華心血管病雜志,2023,51(2):180-187.