吸煙可能通過(guò)增加人乳頭瘤病毒感染概率、破壞宮頸局部免疫、誘導(dǎo)基因突變、促進(jìn)炎癥反應(yīng)及干擾激素代謝等機(jī)制增加宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)。
煙草中的尼古丁等化學(xué)物質(zhì)會(huì)損傷宮頸黏膜屏障功能,使宮頸上皮細(xì)胞更易被人乳頭瘤病毒侵入。吸煙者HPV持續(xù)感染概率顯著升高,而高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要致病因素。臨床常見(jiàn)吸煙合并HPV16/18型感染者出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變。
香煙中的多環(huán)芳烴可抑制宮頸局部朗格漢斯細(xì)胞功能,降低T淋巴細(xì)胞活性,導(dǎo)致免疫監(jiān)視能力下降。這種免疫抑制狀態(tài)會(huì)使機(jī)體難以清除HPV病毒,促進(jìn)病毒DNA整合到宿主細(xì)胞基因組中。部分患者表現(xiàn)為宮頸局部CD4+細(xì)胞數(shù)量減少。
煙草煙霧含有的苯并芘等致癌物可直接作用于宮頸上皮細(xì)胞DNA,誘發(fā)TP53等抑癌基因突變。這些突變累積會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖,病理檢查可見(jiàn)宮頸上皮非典型增生。長(zhǎng)期吸煙者宮頸脫落細(xì)胞中常檢測(cè)到DNA加合物。
吸煙引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)刺激宮頸組織釋放白細(xì)胞介素6等促炎因子,持續(xù)炎癥微環(huán)境可加速上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。宮頸活檢可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),這種狀態(tài)可能通過(guò)激活NF-κB通路促進(jìn)癌變進(jìn)程。
煙草成分可改變雌激素代謝途徑,使具有促增殖作用的16α-羥雌酮水平升高。這種激素失衡會(huì)刺激宮頸鱗狀上皮過(guò)度增生,病理表現(xiàn)為基底細(xì)胞層增厚。絕經(jīng)前女性吸煙者更易出現(xiàn)宮頸腺體異常。
建議吸煙女性定期進(jìn)行宮頸癌篩查,包括HPV檢測(cè)和液基細(xì)胞學(xué)檢查。保持規(guī)律作息,適量補(bǔ)充維生素A/C/E等抗氧化營(yíng)養(yǎng)素,避免被動(dòng)吸煙。出現(xiàn)異常陰道出血或排液時(shí)應(yīng)及時(shí)就診婦科,必要時(shí)遵醫(yī)囑使用干擾素栓、保婦康栓等局部治療藥物,但根本措施仍是戒煙。
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