米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑,主要通過(guò)阻斷孕酮作用發(fā)揮藥理效應(yīng)。其核心作用機(jī)制包括終止早孕、軟化宮頸、抑制子宮內(nèi)膜增生等。
米非司酮能與孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合子宮內(nèi)膜和蛻膜的孕激素受體,通過(guò)阻斷孕酮活性導(dǎo)致蛻膜組織變性壞死。該過(guò)程會(huì)釋放內(nèi)源性前列腺素,促進(jìn)子宮收縮和宮頸軟化。臨床常與米索前列醇聯(lián)用,使胚胎與蛻膜組織排出體外,適用于停經(jīng)49天內(nèi)的早期妊娠終止。
該藥物可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸,延遲排卵并干擾子宮內(nèi)膜正常轉(zhuǎn)化。高劑量使用時(shí)能直接抑制卵巢黃體功能,降低體內(nèi)孕酮水平。這種特性使其可用于緊急避孕、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤的輔助治療。
米非司酮對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有部分拮抗效應(yīng),能干擾皮質(zhì)醇的負(fù)反饋調(diào)節(jié),促使促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加。該作用在庫(kù)欣綜合征治療中可緩解皮質(zhì)醇過(guò)量引起的代謝異常,但需注意可能引發(fā)腎上腺功能不全。
對(duì)于死胎或需終止妊娠的情況,米非司酮通過(guò)降低孕酮水平增強(qiáng)子宮對(duì)前列腺素的敏感性。該作用能使宮頸成熟度提高,縮短引產(chǎn)時(shí)間,常與縮宮素聯(lián)合用于中晚期妊娠的引產(chǎn)準(zhǔn)備。
研究發(fā)現(xiàn)米非司酮可能通過(guò)調(diào)控孕激素受體影響腫瘤細(xì)胞增殖,對(duì)乳腺癌、腦膜瘤等激素依賴(lài)性腫瘤具有抑制效果。其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制涉及 caspase-3 激活和 Bcl-2 蛋白表達(dá)下調(diào),但目前仍處于實(shí)驗(yàn)研究階段。
使用米非司酮需嚴(yán)格遵循醫(yī)囑,常見(jiàn)劑型包括米非司酮片、米非司酮膠囊等。治療期間需監(jiān)測(cè)血壓、血鉀及腎上腺功能,禁止與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑合用。用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛或異常出血應(yīng)立即就醫(yī),終止妊娠方案須在具備急救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施。日常應(yīng)注意避免劇烈運(yùn)動(dòng),用藥后兩周內(nèi)禁止性生活及盆浴。
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