奧拉帕利是一種PARP抑制劑類靶向藥,主要用于治療攜帶BRCA基因突變的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤,通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。
奧拉帕利通過(guò)選擇性抑制PARP酶活性,阻斷腫瘤細(xì)胞單鏈DNA損傷修復(fù)途徑。當(dāng)BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞遭遇DNA損傷時(shí),由于缺乏雙鏈修復(fù)能力,會(huì)導(dǎo)致DNA損傷累積,最終引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。這種合成致死效應(yīng)是其抗腫瘤的核心機(jī)制,對(duì)BRCA1/2突變患者效果顯著。
臨床研究顯示,奧拉帕利可顯著延長(zhǎng)鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。對(duì)于BRCA突變晚期卵巢癌患者,單藥維持治療可使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低,部分患者生存期延長(zhǎng)超過(guò)30個(gè)月。該藥還能延緩乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的病灶進(jìn)展時(shí)間。
針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌,奧拉帕利能有效抑制攜帶HRR基因突變患者的病灶擴(kuò)散。通過(guò)穿透血腦屏障的特性,對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶也有一定控制作用。部分研究顯示其聯(lián)合放療可增強(qiáng)對(duì)局部轉(zhuǎn)移灶的殺傷效果。
作為維持治療藥物,奧拉帕利在完成含鉑化療后使用,可延長(zhǎng)化療敏感期。相比傳統(tǒng)化療藥物,其口服給藥方式更便捷,血液學(xué)毒性更低,適合長(zhǎng)期用藥。但需注意其可能引發(fā)貧血、疲勞等不良反應(yīng)。
奧拉帕利與抗血管生成藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合方案正在臨床試驗(yàn)中。初步數(shù)據(jù)顯示,聯(lián)合用藥可增強(qiáng)對(duì)同源重組修復(fù)缺陷腫瘤的殺傷效果,未來(lái)可能拓展至胰腺癌、胃癌等更多適應(yīng)癥。
使用奧拉帕利期間需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝功能,避免與強(qiáng)效CYP3A抑制劑合用?;颊邞?yīng)保持均衡飲食,適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素,避免生冷食物。治療期間若出現(xiàn)持續(xù)乏力、呼吸困難或異常出血應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。用藥方案需嚴(yán)格遵循腫瘤??漆t(yī)師指導(dǎo),不可自行調(diào)整劑量。
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