有機磷酸酯類中毒作用機制主要是抑制膽堿酯酶活性,導致乙酰膽堿蓄積引發(fā)神經(jīng)功能紊亂。
有機磷酸酯類化合物通過磷酸化膽堿酯酶活性中心的絲氨酸羥基,形成難以水解的磷?;憠A酯酶。該過程不可逆性強,導致膽堿酯酶喪失分解乙酰膽堿的能力。膽堿酯酶活性下降后,突觸間隙乙酰膽堿濃度持續(xù)升高,過度刺激膽堿能受體。
乙酰膽堿在神經(jīng)肌肉接頭、自主神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量堆積,持續(xù)激活毒蕈堿型受體和煙堿型受體。毒蕈堿樣癥狀表現(xiàn)為瞳孔縮小、支氣管痙攣、胃腸蠕動亢進;煙堿樣癥狀包括肌束震顫、肌無力;中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可能出現(xiàn)意識障礙或呼吸抑制。
部分有機磷代謝產(chǎn)物可誘導自由基生成,攻擊細胞膜脂質(zhì)和蛋白質(zhì)。線粒體功能障礙導致能量代謝異常,加重神經(jīng)系統(tǒng)損害。這種繼發(fā)性損傷在重度中毒時尤為顯著,可能造成遲發(fā)性神經(jīng)病變。
磷酰化膽堿酯酶隨時間推移發(fā)生分子構象改變,形成更穩(wěn)定的老化酶。老化過程一般在中毒后24-48小時完成,此時膽堿酯酶復活劑難以發(fā)揮作用。這是臨床強調(diào)早期足量使用肟類復能劑的關鍵機制基礎。
除神經(jīng)系統(tǒng)外,心血管系統(tǒng)可能出現(xiàn)心率失常和血壓波動;呼吸系統(tǒng)易發(fā)生肺水腫;消化系統(tǒng)常見惡心嘔吐;部分有機磷可直接損傷肝細胞和腎小管上皮細胞,導致轉氨酶升高或急性腎損傷。
接觸有機磷后應立即脫離污染源,用肥皂水清洗皮膚黏膜。中毒患者需監(jiān)測膽堿酯酶活性,早期聯(lián)合應用阿托品和氯解磷定。恢復期應避免高脂飲食以防農(nóng)藥再吸收,出現(xiàn)肌無力需警惕中間綜合征。從事農(nóng)業(yè)工作者須規(guī)范使用防護裝備,存放農(nóng)藥處應遠離兒童活動區(qū)。
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