器官移植后排斥反應(yīng)是免疫系統(tǒng)對(duì)移植器官產(chǎn)生的免疫攻擊,可分為超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)三種類(lèi)型。排斥反應(yīng)可能由供受體HLA配型不符、免疫抑制劑使用不足、感染等因素誘發(fā),臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、移植器官功能減退、局部腫脹疼痛等。
超急性排斥反應(yīng)通常在移植后數(shù)分鐘至48小時(shí)內(nèi)發(fā)生,主要由預(yù)存抗體介導(dǎo)。移植器官迅速出現(xiàn)血栓形成、出血性壞死,表現(xiàn)為移植區(qū)劇烈疼痛、無(wú)尿或膽汁分泌停止。需立即移除移植器官,預(yù)防措施包括術(shù)前嚴(yán)格交叉配型、血漿置換清除抗體。常用免疫抑制劑如他克莫司注射液、巴利昔單抗注射液可用于高風(fēng)險(xiǎn)患者預(yù)防。
急性排斥反應(yīng)多發(fā)生在術(shù)后1周至3個(gè)月內(nèi),T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)為主。典型癥狀包括體溫升高、移植器官腫大壓痛、血清肌酐或轉(zhuǎn)氨酶升高。病理檢查可見(jiàn)間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。治療采用甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液沖擊治療,聯(lián)合嗎替麥考酚酯膠囊、環(huán)孢素軟膠囊調(diào)整免疫抑制方案。需通過(guò)定期監(jiān)測(cè)血藥濃度預(yù)防復(fù)發(fā)。
慢性排斥反應(yīng)進(jìn)展緩慢,通常在移植后數(shù)月到數(shù)年出現(xiàn),特征為血管內(nèi)膜增生和器官纖維化。表現(xiàn)為進(jìn)行性移植器官功能衰退,如腎功能漸進(jìn)性下降或肺彌散功能減低。治療困難,可嘗試西羅莫司片延緩進(jìn)展,必要時(shí)需二次移植。控制血壓血糖、預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染有助于降低發(fā)生概率。
人類(lèi)白細(xì)胞抗原相容性差異是排斥反應(yīng)的核心誘因。HLA-DR位點(diǎn)不匹配顯著增加急性排斥風(fēng)險(xiǎn),HLA-B位點(diǎn)不匹配與慢性排斥相關(guān)。親屬活體移植匹配度通常優(yōu)于遺體捐獻(xiàn)。采用流式細(xì)胞術(shù)交叉配型、HLA抗體篩查可優(yōu)化供體選擇。部分患者需使用抗胸腺細(xì)胞球蛋白注射液進(jìn)行誘導(dǎo)治療。
規(guī)范使用免疫抑制劑是控制排斥反應(yīng)的關(guān)鍵。他克莫司膠囊、環(huán)孢素軟膠囊需定期監(jiān)測(cè)血藥濃度避免劑量不足或中毒。合并感染時(shí)需調(diào)整方案,如巨細(xì)胞病毒感染時(shí)改用西羅莫司片?;颊邞?yīng)避免擅自停藥或減量,注意預(yù)防機(jī)會(huì)性感染。新型生物制劑如貝拉西普注射液可選擇性阻斷T細(xì)胞活化信號(hào)。
移植后需終身隨訪監(jiān)測(cè)排斥反應(yīng)跡象,定期檢查移植器官功能指標(biāo)和免疫抑制劑血藥濃度。保持良好作息,避免高鹽高脂飲食,控制體重在正常范圍。出現(xiàn)不明原因發(fā)熱、移植區(qū)不適或功能指標(biāo)異常時(shí)須立即就醫(yī)。嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥,不可自行調(diào)整免疫抑制劑劑量,疫苗接種前需咨詢(xún)移植團(tuán)隊(duì)。建立規(guī)范用藥記錄,包括服藥時(shí)間、劑量和不良反應(yīng)情況。
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