新的抗癌藥物靶標(biāo)又出現(xiàn)了！脂質(zhì)信號發(fā)揮了怎樣的作用？
一半以上的人類癌癥都具有脂質(zhì)代謝化學(xué)信號異常上調(diào)，但這些信號在腫瘤形成過程中是如何被調(diào)控的仍沒有得到充分的理解。 近日，賓夕法尼亞大學(xué)YouhaiChen醫(yī)生等人發(fā)現(xiàn)：TIPE3（一種新發(fā)現(xiàn)的致癌蛋白）通過靶向這些脂質(zhì)信號促進癌癥。 第二信使-脂質(zhì)在細(xì)胞膜外信號向細(xì)胞內(nèi)部的傳輸和放大中起著基本作用。最好的例子之一是脂質(zhì)的第二信使PIP3.它將數(shù)百個膜受體信號傳輸?shù)郊?xì)胞中。 所以，當(dāng)PIP當(dāng)3的功能出錯時，靶向PIP3藥物可有效治療癌癥和炎癥性疾病等多種疾病。TIPE屬于新的蛋白質(zhì)家族，是人類癌癥和炎癥的危險因素，但對其作用機制知之甚少。
TIPE3是第二信使PIP3轉(zhuǎn)移蛋白，但它是癌細(xì)胞"劫持"，導(dǎo)致細(xì)胞分裂失控。TIPE3.高分辨率晶體結(jié)構(gòu)表明其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)有一個大腔，捕獲和傳輸PIP3及其化學(xué)前體PIP2.導(dǎo)致癌細(xì)胞內(nèi)膜PIP3的增加促進了激活下游PIP三種效果，導(dǎo)致癌癥。
重要的是，人類肺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌和食管癌都很明顯TIPE表達上升TIPE3后，可減少惡性腫瘤細(xì)胞的生長，消除小鼠TIPE3.它可以阻止腫瘤的形成。 這些發(fā)現(xiàn)解釋了為什么正常細(xì)胞可以控制脂質(zhì)信號，但癌細(xì)胞不能。雖然這種現(xiàn)象得到了廣泛的認(rèn)可，但他們知之甚少。新研究揭示了正常細(xì)胞，TIPE為了保證適當(dāng)?shù)男盘杺鬏?，調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂，3的表達量恰到好處。在癌癥的情況下，TIPE3表達上調(diào)，TIPE3可能是治療惡性疾病的新目標(biāo)。
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