愛(ài)吃蘋(píng)果的注意了，這2個(gè)時(shí)間點(diǎn)盡量別吃，對身體不好，很多人不知道
關(guān)鍵詞：蘋(píng)果
日前,FDA批準了第三個(gè)CDK4/6抑制劑、禮來(lái)的abemaciclib(商品名Verzenio)用于荷爾蒙受體陽(yáng)性,HER2陰性的晚期或復發(fā)乳腺癌治療。Verzenio可作為單方用于化療/荷爾蒙療法后轉移患者,也可與氟維司群聯(lián)用用于荷爾蒙療法后進(jìn)展患者。這個(gè)批準是根據一個(gè)叫做MONARCH2的三期臨床試驗結果,Verzenio在這個(gè)近700人的臨床試驗在氟維司群背景上比安慰劑多延長(cháng)7個(gè)月PFS,并作為單方在化療/荷爾蒙療法后轉移患者產(chǎn)生20%應答率。Verzenio此前獲得FDA優(yōu)先審批和突破性藥物地位,預定PDUFA日期是明年第一季度。今天禮來(lái)股票小幅上揚0.4%。
【藥源解析】：CDK4/6抑制劑是最近幾年競爭比較激烈的抗癌藥物,和PARP可以并列第二、僅次于PD-1藥物的拼刺刀式競爭。輝瑞率先在2015年二月上市Ibrance,諾華今年三月上市Kisqali。不到三年時(shí)間就基本劃分完CDK4/6的100億美元市場(chǎng),顯示現在競爭的激烈程度?，F在只有G1有個(gè)同類(lèi)藥物比較接近上市,但最可能會(huì )用于降低化療對骨髓和免疫系統損傷,而不是直接和已經(jīng)上市的這些藥物頭對頭競爭。
作為第三個(gè)上市CDK藥物Verzenio要想從這個(gè)百億美元市場(chǎng)分一杯羹并不容易。Kisqali獲得的是一線(xiàn)標簽,Ibrance一線(xiàn)和二線(xiàn)都包括,而Verzenio今天獲得的是二線(xiàn)標簽。Verzenio的一線(xiàn)臨床MONARCH3試驗已經(jīng)結束,并達到PFS這個(gè)一級終點(diǎn),但詳細結果要晚些時(shí)候才能公布。療效因為試驗不同所以不好直接比較,但業(yè)界普遍認為這三個(gè)藥物相差不大,雖然Verzenio號稱(chēng)CDK4選擇性更好。
但Verzenio是唯一不需要給藥假日的CDK藥物,顯示耐受性略?xún)?yōu),這可能是個(gè)優(yōu)勢。Verzenio嗜中性白血球降低副作用似乎比Ibrance和Kisqali輕微,這對于免疫系統比較弱的病人是個(gè)優(yōu)勢。但Verzenio腹瀉更嚴重,靜脈栓塞也是Verzenio的一個(gè)重要安全隱患。Verzenio進(jìn)入中樞的能力更強,并有早期臨床數據顯示可以控制腦轉移,但這需要在大型試驗中證實(shí)。和前兩個(gè)藥物比只有Verzenio有單方標簽,但這可能不是一個(gè)太大的優(yōu)勢,因為組合療法是主流。
CDK4/6抑制劑早期并未受到重視,進(jìn)入臨床進(jìn)展緩慢。當時(shí)這個(gè)機理與其它眾多抗癌靶點(diǎn)比沒(méi)有顯示太大優(yōu)勢,早期的藥物選擇性不好也令這個(gè)機理背上惡名。但輝瑞在二期臨床確證機理后引發(fā)高速競爭,Verzenio為了趕時(shí)間是從一期直接跳到三期?；A研究也開(kāi)始錦上添花,最近有研究顯示CDK4/6抑制劑不僅直接殺傷腫瘤細胞,還激活免疫系統、和免疫療法有一定關(guān)聯(lián)。要么說(shuō)你法力無(wú)邊、要么說(shuō)你一文不值,說(shuō)明新藥研發(fā)對多數人來(lái)說(shuō)仍是一個(gè)黑盒子。