研究發(fā)現：不易長(cháng)惡性腫瘤的人，基本都有6個(gè)習慣，看看你有嗎？
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制藥巨頭希望通過(guò)銷(xiāo)售競爭對手高價(jià)重磅原研藥的較低價(jià)生物類(lèi)似藥獲利，醫生和患者也想以更低成本使用藥物。
以上兩種情形看似互補，但同時(shí)實(shí)現的困難程度比想象中更高。部分困難在于：在市場(chǎng)變得擁擠之前，制藥企業(yè)和商業(yè)保險公司往往聯(lián)合起來(lái)保護現有的藥物，對后來(lái)者邊緣化。
生物類(lèi)似藥可及性受醫保限制
由輝瑞(Pfizer)生產(chǎn)的強生(Johnson & Johnson)抗關(guān)節炎藥物Remicade的生物類(lèi)似藥Inflectra今年第二季度僅有9400萬(wàn)美元的銷(xiāo)售額。而Remicade同期銷(xiāo)售額為15.3億美元，2016年其創(chuàng )下了70億美元的銷(xiāo)售額。
位于美國圣路易斯市擁有23000個(gè)床位的非營(yíng)利性醫院Ascension Health每年采購Remicade的費用達到5500萬(wàn)美元，超過(guò)其他任何一只藥物，據該醫院首席藥師Roy Guha-roy透露，該藥的生物類(lèi)似藥Inflectra每年可為該醫院至少節省1000萬(wàn)美元。Guharoy曾與輝瑞協(xié)商Inflectra整體采購合作計劃，但在其發(fā)現醫療商業(yè)保險仍然只覆蓋Remicade之后作罷。
“這不是我們愿意看到的?！?Guharoy表示，“如果醫療保險都選擇報銷(xiāo)原研品牌藥，顯然我們沒(méi)有充裕的成本使用醫保范圍以外的生物類(lèi)似藥?！?/p>
輝瑞方面認為，目前生物藥產(chǎn)業(yè)政策明顯向原研藥傾斜?！癐nflectra的可及性在很大程度上受到限制，原因在于強生與商業(yè)保險公司和藥品供應商簽訂了排他性合作協(xié)議。更廉價(jià)的生物類(lèi)似藥并沒(méi)有與Remicade處于同等競爭地位，甚至一直處于不利地位，即使近期Remicade價(jià)格上漲，這一局面也沒(méi)有發(fā)生變化?！陛x瑞在一份聲明中指出。
對此，強生發(fā)言人Caroline Pavis認為，Remicade已處于充分競爭的環(huán)境，而醫保報銷(xiāo)覆蓋的藥品品種也是由醫保計劃所決定的。
生物類(lèi)似藥正面臨艱難的市場(chǎng)推廣現狀：醫生與患者往往傾向認為原研藥效用更好;支付方對于新的替代品通常持謹慎觀(guān)望態(tài)度;零售藥房也通常不會(huì )將原研藥換成生物類(lèi)似藥，畢竟二者有所區別。
原研藥企以排他協(xié)議保護市場(chǎng)
Remicade的通用名是infliximab，1998年首次在美國獲批，用于治療呼吸道異?！翱肆_恩氏病”，次年風(fēng)濕性關(guān)節炎適應癥獲得批準。2008年，Remicade成為強生制藥部門(mén)最暢銷(xiāo)的藥物。
“多數風(fēng)濕病治療專(zhuān)家較為看好目前使用的Remicade，如果患者使用效果良好，我們通常不會(huì )單純出于經(jīng)濟成本的考量而為其更換藥物?！?美國康奈爾大學(xué)醫學(xué)院下屬紐約-長(cháng)老醫院風(fēng)濕病專(zhuān)家Susan Goodman解釋道，“不過(guò)，若患者只能負擔起Inflectra的費用則另當別論?！?/p>
強生方面近期在一次電話(huà)會(huì )議中向行業(yè)分析師透露，其今年已經(jīng)通過(guò)與患者簽訂為期一年的合約，來(lái)保護Remicade的市場(chǎng)。據桑福德·伯恩斯公司分析師Ronny Gal統計，強生目前一半以上的市場(chǎng)是通過(guò)排他性合約來(lái)維持，支付方按照合約規定只為Remicade提供報銷(xiāo)。強生將該藥與醫療器械捆綁銷(xiāo)售給醫院，并給予可觀(guān)的折扣。
“我們把生物類(lèi)似藥視為競爭性后來(lái)者，并為保持Remicade的銷(xiāo)售強勢制定多項競爭策略?！睆娚l(fā)言人Pavis如是說(shuō)明，“患者應該能夠支付得起由醫療服務(wù)提供者針對他們實(shí)際情況選擇的最好藥物?！?/p>
美國最大的醫療保險企業(yè)聯(lián)合健康(UnitedHeath)近期向其他藥品供應商表示，其醫保資金報銷(xiāo)對象仍更傾向于Remicade;藥房福利管理公司快捷藥方(Express Scripts)和CVS也仍保留Remicade為首選藥物。
信諾(Cigna)、Anthem、安泰(Aetna)等其他美國知名保險公司則拒絕作出相關(guān)聲明。
輝瑞從去年11月開(kāi)始銷(xiāo)售小玻璃瓶裝Inflectra，售價(jià)為946美元，相比Remicade當時(shí)1135美元的售價(jià)低15%。但強生也在維持自己的定價(jià)權利，很快將Remicade的售價(jià)提高到1168美元，這一價(jià)格比2011年的價(jià)格高64%。強生解釋?zhuān)N(xiāo)售折扣與返利都可能降低藥品的實(shí)際售價(jià)。
生物類(lèi)似藥被普遍接受仍需時(shí)間
其他生物類(lèi)似藥也花了一定的時(shí)間才找到銷(xiāo)售推動(dòng)力。兩年前，諾華(Novartis)的生物類(lèi)似藥部門(mén)山德士(Sandoz)上市白細胞刺激藥物Zarxio，該藥是美國FDA批準的首只生物類(lèi)似藥，售價(jià)比來(lái)自安進(jìn)(Amgen)的原研藥Neupogen低15%。從那時(shí)開(kāi)始，Neupogen逐漸失去主導市場(chǎng)的優(yōu)勢，去年銷(xiāo)售額僅為7.65億美元，相較2013年的14億美元下降近一半。Neupogen另一只由梯瓦(Teva)生產(chǎn)的生物類(lèi)似藥Granix也已通過(guò)審批。近期，快捷藥方成為將Neupogen從藥品報銷(xiāo)名錄中剔除的第2家藥房福利管理公司。
Remicade很可能也將面臨一個(gè)類(lèi)似的轉折點(diǎn)。默沙東(Merck & Co)和三星&百健合資公司(Samsung Bioepis)在今年8月開(kāi)始銷(xiāo)售Remicade的一只生物類(lèi)似藥，售價(jià)比Remicade低35%。一些分析師認為，該藥將瓜分Remicade很大一部分市場(chǎng)。
“當第二、第三個(gè)競爭者進(jìn)入市場(chǎng)，價(jià)格戰就打響了?！?專(zhuān)注研究生物類(lèi)似藥市場(chǎng)的ZS管理咨詢(xún)公司咨詢(xún)顧問(wèn)PratapKhedkar說(shuō)道。
這正是醫生所期待的。美國麻省伍斯特市的UMass紀念醫療中心風(fēng)濕病專(zhuān)家Jonathan Kay表示其在去年就嘗試給患者開(kāi)處Inflectra，他認為Inflectra與Remicade藥效基本等同，而更低價(jià)格的藥物顯然是明智的選擇。
然而，Kay所在的醫院卻發(fā)現最小單位的Inflectra采購價(jià)格竟比Remicade還高出25美元。Kay將這種不符合常理的現象歸因于供應鏈的價(jià)格談判?！斑@種趨勢一旦形成就很難停止?！逼渲赋?，“他們很難拓展市場(chǎng)?！?/p>
知名制藥巨頭曾一度反對生物類(lèi)似藥上市，原因主要集中在安全性顧慮上，但如今他們也開(kāi)始強調自己擁有足夠的藥物制造能力與經(jīng)驗來(lái)生產(chǎn)銷(xiāo)售生物類(lèi)似藥。
“過(guò)去20年，甚至包括今年，原研制藥企業(yè)的立場(chǎng)從來(lái)都是‘不要生產(chǎn)生物類(lèi)似藥，它們非常危險’?！狈轮扑幣c生物類(lèi)似藥研發(fā)生產(chǎn)商Momenta制藥高級副總裁兼總顧問(wèn)Bruce Leicher指出，“醫生們一直被灌輸這種觀(guān)念，因此對生物類(lèi)似藥大多持謹慎觀(guān)望態(tài)度。這些都是目前我們需要去解決的問(wèn)題，可能需要一到兩年的時(shí)間，生物類(lèi)似藥才能像化學(xué)仿制藥一樣成為常見(jiàn)的藥物?！?/p>
同時(shí)，通過(guò)加劇市場(chǎng)競爭來(lái)促使藥品價(jià)格可支付性更高，是政策制定機構常用的手段。美國FDA希望所有過(guò)期專(zhuān)利藥都能發(fā)生充分競爭，該機構目前已接收了很多生物類(lèi)似藥上市申請。
可以預測，一大波生物類(lèi)似藥將在未來(lái)幾年登陸市場(chǎng)，不少最暢銷(xiāo)的抗腫瘤藥將遇到低價(jià)競爭者，如安進(jìn)的bevacizumab，仿制的是目前羅氏(Roche)旗下基因泰克的重磅藥阿伐斯汀(Avastin)，邁蘭(Mylan)準備上市基因泰克研發(fā)的赫賽汀(Herceptin)的生物類(lèi)似藥版本。
現狀
美7獲批生物類(lèi)似藥僅3只在售
2016年，羅氏(Roche)的“重磅炸彈”級生物藥安維汀(Avastin)在美國市場(chǎng)上創(chuàng )造了30億美元的銷(xiāo)售額。而近日，美國FDA批準了安維汀的生物類(lèi)似藥Mvasi，該藥由安進(jìn)(Amgen)開(kāi)發(fā)。
不過(guò)，目前安進(jìn)針對Mvasi并沒(méi)有計劃制定具體的上市日期，也沒(méi)有確定藥物價(jià)格。安進(jìn)發(fā)言人克里斯汀·戴維斯(Kristen Davis)表示，公司和羅氏正在交換有關(guān)安維汀專(zhuān)利的信息。
自2015年首只生物類(lèi)似藥獲批以來(lái)，FDA已經(jīng)批準了7只這類(lèi)產(chǎn)品。但到目前為止，只有其中3只藥物在市場(chǎng)上銷(xiāo)售，其余的都陷于法律糾紛中。這些糾紛大大延遲了生物類(lèi)似藥的上市時(shí)間。
“專(zhuān)利舞蹈”阻擊仿制廠(chǎng)家
藥物專(zhuān)家、咨詢(xún)機構Avalere Health公司高級副總裁吉莉安·沃利特(Gillian Woollett)表示，生物藥通過(guò)活細胞制作而成，價(jià)格昂貴，基本上都擁有許多專(zhuān)利，原研廠(chǎng)家很會(huì )利用這些專(zhuān)利來(lái)阻止競爭對手推出生物類(lèi)似藥。
作為《平價(jià)醫療法案》的一部分，美國國會(huì )在2010年為生物類(lèi)似藥建立了一條上市銷(xiāo)售的路徑，其目的就是要讓廣大患者能夠使用到這類(lèi)價(jià)格相對便宜的產(chǎn)品。根據美國普享藥協(xié)會(huì )(Association for Accessible Medicines)的一份報告，傳統藥物的仿制產(chǎn)品價(jià)格比品牌藥便宜得多，過(guò)去10年來(lái)，這些仿制產(chǎn)品為美國醫療保健系統節省了1.67萬(wàn)億美元。
根據所患癌癥類(lèi)型，患者使用安維汀每年的費用大約在7.3萬(wàn)~14.8萬(wàn)美元區間內。雖然生物類(lèi)似藥的價(jià)格預計要比原研藥便宜，但其也需要接受更多的試驗，消耗更多的生產(chǎn)資源，因此不會(huì )像常規仿制藥那樣，價(jià)格直線(xiàn)下降。
事實(shí)上，將生物類(lèi)似藥推向市場(chǎng)并不像其獲得監管部門(mén)批準那樣簡(jiǎn)單。由于產(chǎn)品的復雜性，生物藥可以擁有100多項專(zhuān)利，這一優(yōu)勢可以被用于抵御市場(chǎng)競爭。當生物類(lèi)似藥推向市場(chǎng)時(shí)，所涉及到的一個(gè)步驟就是“專(zhuān)利舞蹈”(patent dance)。
在“專(zhuān)利舞蹈”保護下，生物類(lèi)似藥研發(fā)企業(yè)向FDA提交申報資料時(shí)，在20天內也要向原研藥企業(yè)提交一份相同的資料，以使后者確認仿制產(chǎn)品并沒(méi)有侵犯其受保護的任何專(zhuān)利。
原研藥企和生物類(lèi)似藥生產(chǎn)企業(yè)的分歧還包括：對藥物如何命名，如何對其進(jìn)行推廣，何時(shí)讓患者從一種藥物轉換使用另外一種藥物。
此外，藥企還會(huì )通過(guò)與藥物計劃和保險公司簽訂合同，來(lái)阻擊競爭對手。當輝瑞(Pfizer)仿制生產(chǎn)強生(J&J)的Remicade的生物類(lèi)似藥上市銷(xiāo)售時(shí)，后者與保險公司簽署了獨家協(xié)議，要求醫保只覆蓋Remicade。
最終的結果就是，新推出的生物類(lèi)似藥(包括輝瑞推出的那只產(chǎn)品)銷(xiāo)售業(yè)績(jì)不佳。
生物類(lèi)似藥政策尚待完善
Evercore ISI公司分析師烏默·拉法特(UmerRaffat)在一份研究報告中指出，醫生不會(huì )輕易讓患者轉換使用生物類(lèi)似藥。
FDA試圖讓廣大醫生更多地了解生物類(lèi)似藥，其已經(jīng)宣布了幾項控制藥物成本的措施，并在考慮修改相關(guān)的指南草案，以便解決生物類(lèi)似藥生產(chǎn)廠(chǎng)家如何向FDA證明醫生可以讓患者轉換使用替代藥物。不過(guò)，FDA局長(cháng)斯科特·戈特利布(Scott Gottlieb)并沒(méi)有具體說(shuō)明可能將做哪些修改。他還表示，專(zhuān)利問(wèn)題以及生物類(lèi)似藥推遲上市銷(xiāo)售超出了FDA的職權范圍。
華盛頓溫斯頓律師事務(wù)所律師查克·克萊因(Chuck Klein)專(zhuān)長(cháng)于生物技術(shù)和藥品領(lǐng)域的研究。他表示，一些產(chǎn)品推遲上市主要是因為生物類(lèi)似藥法律的新穎性。他希望生物藥原研廠(chǎng)家及其潛在的競爭對手最終可以事先解決掉有關(guān)的法律問(wèn)題。他認為，目前有關(guān)生物類(lèi)似藥的法律讓人感覺(jué)有點(diǎn)奇怪，但最終其將自我修復，這是一個(gè)相對較新的法律，因此產(chǎn)生的效果也是全新的。
對化學(xué)藥來(lái)說(shuō)，圍繞專(zhuān)利所產(chǎn)生的糾紛可以事先通過(guò)1984年的一項法律(即“藥品價(jià)格競爭和專(zhuān)利期修正案”)得到解決。由于有30多年來(lái)的法律慣例，化學(xué)藥仿制產(chǎn)品的審批、上市銷(xiāo)售過(guò)程非常順暢，一旦獲得FDA的批準，大量仿制藥就會(huì )涌向市場(chǎng)。