醫(yī)生回答(1)

• 王曉彥

  主任醫(yī)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

  指導(dǎo)意見：

  硬皮病后期會對內(nèi)臟造成損害主要與血管病變、免疫異常和纖維化進(jìn)程有關(guān)。系統(tǒng)性硬化癥可累及肺、心、腎、胃腸等器官，導(dǎo)致肺纖維化、肺動脈高壓、心肌纖維化、腎功能不全及食管運動障礙等并發(fā)癥。

  1、血管病變

  硬皮病早期即出現(xiàn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管痙攣和管壁增厚。持續(xù)缺血缺氧會引發(fā)肺小動脈重構(gòu)形成肺動脈高壓，腎臟葉間動脈狹窄可導(dǎo)致腎性高血壓危象。血管病變還會減少胃腸黏膜血流，造成慢性缺血性腸病。

  2、免疫異常

  自身抗體如抗拓?fù)洚悩?gòu)酶I抗體可激活成纖維細(xì)胞，促發(fā)膠原過度沉積。免疫復(fù)合物在腎小球沉積會誘發(fā)硬皮病腎危象，表現(xiàn)為惡性高血壓和急進(jìn)性腎功能衰竭。B細(xì)胞過度活化還會促進(jìn)肺間質(zhì)炎癥反應(yīng)。

  3、纖維化進(jìn)程

  轉(zhuǎn)化生長因子β通路持續(xù)激活，使肌成纖維細(xì)胞大量增殖。肺部成纖維細(xì)胞分泌過量膠原蛋白形成蜂窩肺，心肌纖維化可引發(fā)傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭。食管平滑肌被纖維組織替代后出現(xiàn)吞咽困難和胃食管反流。

  4、氧化應(yīng)激

  活性氧簇大量產(chǎn)生會加重血管內(nèi)皮損傷，同時激活纖維化信號通路。氧化應(yīng)激與肺間質(zhì)病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，還可加速心肌細(xì)胞凋亡。自由基堆積會進(jìn)一步惡化腎臟缺血再灌注損傷。

  5、遺傳易感性

  HLA-DRB1等位基因變異與內(nèi)臟受累風(fēng)險相關(guān)，某些基因多態(tài)性可影響膠原代謝。家族性硬皮病患者更易出現(xiàn)快速進(jìn)展的肺纖維化，特定基因型還可能增加腎危象發(fā)生概率。

  硬皮病患者需定期監(jiān)測肺功能、心臟超聲和腎功能指標(biāo)，低鹽飲食有助于控制血壓，避免寒冷刺激可減輕雷諾現(xiàn)象。出現(xiàn)活動后氣促、下肢水腫或食欲下降等癥狀時應(yīng)及時就診，早期使用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯可能延緩內(nèi)臟病變進(jìn)展?？祻?fù)訓(xùn)練可改善關(guān)節(jié)活動度，但需避免過度勞累加重心肺負(fù)擔(dān)。