伏美替尼是一種針對(duì)EGFR基因突變的第三代酪氨酸激酶抑制劑,主要用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,具有選擇性抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、延緩耐藥性產(chǎn)生的功效。
伏美替尼可特異性抑制EGFR T790M突變及敏感突變?nèi)?9外顯子缺失、L858R,阻斷腫瘤細(xì)胞異常增殖信號(hào)通路。其高選擇性減少對(duì)正常細(xì)胞的毒性,常見(jiàn)不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉,通常程度較輕。
該藥物具有較強(qiáng)血腦屏障穿透能力,對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移病灶顯示顯著抑制作用。臨床數(shù)據(jù)顯示腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)病灶緩解率較高,為中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移提供治療選擇。
相比第一代EGFR-TKI,伏美替尼通過(guò)不可逆結(jié)合方式降低耐藥突變概率。部分患者無(wú)進(jìn)展生存期可延長(zhǎng)至10個(gè)月以上,但后續(xù)仍可能發(fā)生C797S等耐藥突變。
與抗血管生成藥物或化療聯(lián)用時(shí)可增強(qiáng)療效,目前多項(xiàng)聯(lián)合方案臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。需注意聯(lián)合用藥可能增加間質(zhì)性肺炎、肝功能異常等風(fēng)險(xiǎn)。
治療期間需定期進(jìn)行CT檢查評(píng)估病灶變化,每2-3個(gè)月檢測(cè)血液EGFR突變狀態(tài)。出現(xiàn)新發(fā)咳嗽、呼吸困難時(shí)應(yīng)立即排查間質(zhì)性肺病。
使用伏美替尼期間應(yīng)保持清淡飲食,避免葡萄柚等影響藥物代謝的食物。適度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)心肺功能,但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致缺氧。治療全程需嚴(yán)格遵醫(yī)囑進(jìn)行影像學(xué)和血液學(xué)監(jiān)測(cè),不可自行調(diào)整劑量或中斷用藥。出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或腹瀉時(shí)應(yīng)及時(shí)對(duì)癥處理,必要時(shí)尋求醫(yī)療支持。
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