血友病A屬于X染色體隱性遺傳病,由F8基因突變導(dǎo)致凝血因子Ⅷ缺乏引起,男性患者為主,女性多為攜帶者。
血友病A的致病基因F8位于X染色體長臂末端,男性僅需繼承母親攜帶突變基因的X染色體即可發(fā)病,女性需兩條X染色體均攜帶突變基因才會發(fā)病,故女性攜帶者通常無癥狀但可將突變基因傳遞給后代。
男性患者會將X染色體必然遺傳給女兒,使其成為攜帶者,但不會遺傳給兒子。若女性攜帶者與健康男性生育,兒子有50%概率患病,女兒有50%概率成為攜帶者。
女性攜帶者體內(nèi)凝血因子Ⅷ活性約為30%-70%,一般無自發(fā)性出血表現(xiàn),但外傷或手術(shù)時可能出現(xiàn)異常出血。極少數(shù)女性純合突變患者臨床表現(xiàn)與男性患者相似。
約30%病例無家族史,屬于新生突變導(dǎo)致,這類患者的母親并非攜帶者,其后續(xù)生育再現(xiàn)風(fēng)險與普通人群相同。
建議有家族史者孕前進(jìn)行基因檢測,可通過絨毛取樣或羊水穿刺實施產(chǎn)前診斷。體外受精結(jié)合胚胎植入前遺傳學(xué)診斷可阻斷致病基因傳遞。
血友病A患者應(yīng)避免劇烈運(yùn)動和外傷,定期監(jiān)測凝血因子水平,出血時及時補(bǔ)充凝血因子Ⅷ濃縮制劑。攜帶者女性妊娠期需評估胎兒性別及基因狀態(tài),分娩時做好止血預(yù)案。所有患者及攜帶者均應(yīng)建立遺傳檔案,通過專業(yè)遺傳咨詢指導(dǎo)婚育決策。
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