肝硬化是由長(zhǎng)期慢性肝損傷導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、纖維組織增生和假小葉形成的病理過程,主要機(jī)制包括病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病、膽汁淤積及代謝異常等因素引起的持續(xù)性肝損傷與修復(fù)失衡。
病毒性肝炎是肝硬化最常見的病因,乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染可引發(fā)慢性肝炎,反復(fù)炎癥刺激導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死,激活肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,大量分泌膠原纖維,形成纖維間隔。長(zhǎng)期纖維化使正常肝小葉結(jié)構(gòu)破壞,假小葉形成,肝臟逐漸變硬縮小。酒精性肝病中,乙醇代謝產(chǎn)物乙醛直接損傷肝細(xì)胞線粒體,誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),同時(shí)酒精抑制蛋白質(zhì)合成,導(dǎo)致脂肪堆積和炎癥反應(yīng),最終發(fā)展為酒精性肝炎和纖維化。非酒精性脂肪性肝病伴隨胰島素抵抗,肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯過度沉積引發(fā)脂毒性,激活炎癥通路促進(jìn)纖維化。膽汁淤積時(shí)膽酸蓄積對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性,膽管周圍纖維化可進(jìn)展為膽汁性肝硬化。遺傳代謝性疾病如血色病、肝豆?fàn)詈俗冃缘?,因鐵或銅代謝異常在肝臟沉積,通過氧化損傷加速纖維化進(jìn)程。
肝硬化患者需嚴(yán)格戒酒并避免肝毒性藥物,飲食應(yīng)選擇優(yōu)質(zhì)蛋白和易消化食物,限制鈉鹽攝入以防腹水。定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)和肝臟超聲,病毒性肝炎患者需規(guī)范抗病毒治療。出現(xiàn)嘔血、意識(shí)障礙等并發(fā)癥需立即就醫(yī),晚期患者可考慮肝移植評(píng)估。
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