原癌基因和抑癌基因是調(diào)控細胞生長與分裂的兩類關(guān)鍵基因,原癌基因促進細胞增殖,抑癌基因抑制異常增殖。原癌基因突變或過度激活可能導(dǎo)致癌癥,抑癌基因失活則可能喪失對腫瘤的抑制作用。
原癌基因是正常細胞中存在的基因,參與細胞生長、分裂和分化等生理過程。這些基因編碼的蛋白質(zhì)通常與信號傳導(dǎo)通路相關(guān),如表皮生長因子受體、RAS蛋白等。當(dāng)原癌基因發(fā)生突變、擴增或重排時,可能轉(zhuǎn)化為致癌基因,導(dǎo)致細胞增殖失控。常見的原癌基因包括MYC、HER2、BRAF等,其異常激活與肺癌、乳腺癌等多種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。
抑癌基因通過調(diào)控細胞周期檢查點、DNA修復(fù)或程序性細胞死亡來防止腫瘤形成。典型的抑癌基因如TP53、RB1、APC等,TP53基因編碼的p53蛋白能響應(yīng)DNA損傷并觸發(fā)細胞凋亡。當(dāng)抑癌基因因突變或缺失失活時,細胞可能逃避生長抑制和凋亡,最終發(fā)展為惡性腫瘤。林奇綜合征等遺傳性癌癥綜合征常與抑癌基因的胚系突變有關(guān)。
原癌基因和抑癌基因在細胞中形成動態(tài)平衡網(wǎng)絡(luò)。原癌基因如同油門促進細胞增殖,抑癌基因則類似剎車抑制過度生長。癌癥發(fā)生往往需要原癌基因激活和抑癌基因失活的多重打擊。例如結(jié)直腸癌中APC抑癌基因失活與KRAS原癌基因突變常先后發(fā)生,共同推動腺瘤向癌變的轉(zhuǎn)化。
通過基因測序可檢測腫瘤組織的原癌基因突變和抑癌基因缺失,為靶向治療提供依據(jù)。EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者可使用吉非替尼等酪氨酸激酶抑制劑,BRCA1/2突變的乳腺癌患者可能受益于PARP抑制劑。抑癌基因甲基化檢測也有助于癌癥早期篩查。
近年研究發(fā)現(xiàn)某些基因具有雙重調(diào)控作用,如CDKN2A基因既能編碼抑癌蛋白p16,又能通過可變剪接產(chǎn)生促癌蛋白。表觀遺傳學(xué)修飾如DNA甲基化、組蛋白乙?;矃⑴c原癌基因和抑癌基因的表達調(diào)控。免疫治療中PD-1抑制劑通過解除抑癌性免疫檢查點發(fā)揮抗腫瘤作用。
保持健康生活方式有助于降低基因突變風(fēng)險,建議均衡攝入富含抗氧化劑的新鮮蔬菜水果,避免煙草和過量酒精。定期體檢可早期發(fā)現(xiàn)癌前病變,對于有家族遺傳史的高危人群,可考慮進行基因檢測和遺傳咨詢。若出現(xiàn)不明原因體重下降、異常出血等癥狀,應(yīng)及時就醫(yī)排查。
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