原癌基因和抑癌基因是調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂的兩類關(guān)鍵基因,前者在特定條件下可促進(jìn)腫瘤發(fā)生,后者則抑制異常增殖。原癌基因主要包括RAS、MYC等,抑癌基因常見的有TP53、RB等。
原癌基因是正常細(xì)胞中存在的調(diào)控細(xì)胞增殖與分化的基因,如RAS基因家族參與信號(hào)傳導(dǎo),MYC基因調(diào)控細(xì)胞周期。當(dāng)這些基因發(fā)生突變或過度激活時(shí),可能轉(zhuǎn)化為致癌基因,導(dǎo)致細(xì)胞不受控增殖。常見激活方式包括點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增或染色體易位,例如慢性粒細(xì)胞白血病中BCR-ABL融合基因的形成。
抑癌基因通過調(diào)控細(xì)胞周期檢查點(diǎn)、DNA修復(fù)或凋亡來(lái)抑制腫瘤發(fā)生,如TP53基因編碼的p53蛋白可阻止DNA損傷細(xì)胞增殖。當(dāng)這類基因發(fā)生失活突變時(shí),細(xì)胞異常增殖的剎車機(jī)制失效。遺傳性腫瘤綜合征如Li-Fraumeni綜合征即與TP53基因突變相關(guān),表現(xiàn)為多器官腫瘤易感性增加。
兩類基因通過信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)平衡細(xì)胞行為。Wnt/β-catenin通路中,APC抑癌基因突變會(huì)導(dǎo)致β-catenin積累,激活原癌基因CCND1促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展。這種平衡破壞是多數(shù)腫瘤發(fā)生的核心機(jī)制,如結(jié)直腸癌中APC基因突變常伴隨KRAS原癌基因激活。
臨床通過基因檢測(cè)識(shí)別突變輔助診療,如乳腺癌BRCA1/2基因檢測(cè)指導(dǎo)靶向藥物選擇。液體活檢可監(jiān)測(cè)循環(huán)腫瘤DNA中EGFR等原癌基因突變,非小細(xì)胞肺癌患者據(jù)此使用吉非替尼等酪氨酸激酶抑制劑。
針對(duì)基因異常的靶向治療已成為重要手段,如曲妥珠單抗靶向HER2過表達(dá)的乳腺癌,PARP抑制劑奧拉帕利用于BRCA突變腫瘤。表觀遺傳調(diào)控藥物如地西他濱可通過DNA去甲基化重新激活沉默的抑癌基因。
保持健康生活方式有助于降低基因突變風(fēng)險(xiǎn),建議均衡攝入富含抗氧化物質(zhì)的蔬菜水果,減少腌制燒烤類食物。規(guī)律運(yùn)動(dòng)可改善DNA修復(fù)能力,避免長(zhǎng)期接觸電離輻射或化學(xué)致癌物。定期體檢中可結(jié)合腫瘤標(biāo)志物篩查,高危人群應(yīng)考慮遺傳咨詢與基因檢測(cè)。
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