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他汀類藥不宜與哪些藥物聯(lián)合應(yīng)用

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陳臘梅 副主任醫(yī)師去掛號

三甲山東省立醫(yī)院皮膚科

他汀類藥物不宜與吉非羅齊、環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗真菌藥、蛋白酶抑制劑等藥物聯(lián)合應(yīng)用。這些藥物可能增加他汀類藥物的血藥濃度，導(dǎo)致橫紋肌溶解等嚴重不良反應(yīng)。

1、吉非羅齊

吉非羅齊是貝特類降脂藥，與他汀類藥物聯(lián)用會顯著抑制他汀代謝酶CYP3A4的活性，使他汀血藥濃度升高數(shù)倍。兩者合用可能引發(fā)肌痛、肌無力等橫紋肌溶解癥狀，嚴重時可導(dǎo)致急性腎衰竭。臨床建議優(yōu)先選擇非諾貝特替代吉非羅齊，并監(jiān)測肌酸激酶水平。

2、環(huán)孢素

環(huán)孢素作為免疫抑制劑，通過抑制肝臟轉(zhuǎn)運蛋白P-糖蛋白和他汀代謝途徑，使他汀類藥物清除率下降。合用后阿托伐他汀血藥濃度可升高7倍以上，顯著增加肌病風(fēng)險。器官移植患者需調(diào)整他汀劑量或改用不經(jīng)CYP3A4代謝的普伐他汀。

3、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

紅霉素、克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是強效CYP3A4抑制劑，與辛伐他汀等聯(lián)用會阻礙藥物代謝。研究顯示合用后他汀血藥濃度可升高3-10倍，可能出現(xiàn)褐色尿、肌肉壓痛等橫紋肌溶解征兆。短期聯(lián)用需暫停他汀，長期治療可換用阿奇霉素。

4、抗真菌藥

伊曲康唑、伏立康唑等唑類抗真菌藥通過雙重抑制CYP3A4和P-糖蛋白，顯著增加洛伐他汀的生物利用度。合并用藥時他汀劑量應(yīng)減半，或改用氟伐他汀等不經(jīng)CYP3A4代謝的藥物，并定期檢查肝功能與肌酸激酶。

5、蛋白酶抑制劑

利托那韋等HIV蛋白酶抑制劑會使阿托伐他汀血藥濃度提升5倍以上，聯(lián)合應(yīng)用必須限制他汀日劑量不超過20mg。建議HIV感染者優(yōu)先選擇瑞舒伐他汀或匹伐他汀，這兩種藥物受蛋白酶抑制劑影響較小。

使用他汀類藥物期間應(yīng)避免食用葡萄柚及其制品，每日攝入量控制在300ml以內(nèi)。保持規(guī)律作息，避免劇烈運動后立即服藥。若出現(xiàn)不明原因肌肉疼痛、乏力或尿液變色，應(yīng)立即停藥并檢測肌酸激酶水平。合并用藥前建議咨詢醫(yī)生或藥師，必要時進行血藥濃度監(jiān)測。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識僅供參考，不作診斷依據(jù)；無行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請到醫(yī)院就診

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