腫瘤PD-L1免疫治療前需進(jìn)行PD-L1表達(dá)檢測(cè)、腫瘤突變負(fù)荷檢測(cè)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)、錯(cuò)配修復(fù)功能檢測(cè)及綜合病理評(píng)估。這些檢測(cè)有助于評(píng)估免疫治療適用性及預(yù)測(cè)療效。
通過(guò)免疫組化法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞PD-L1蛋白表達(dá)水平,常用22C3、28-8等抗體試劑盒。PD-L1高表達(dá)可能提示對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑響應(yīng)較好,但不同癌種閾值標(biāo)準(zhǔn)存在差異。檢測(cè)需在活檢或手術(shù)標(biāo)本上進(jìn)行,結(jié)果受標(biāo)本質(zhì)量、檢測(cè)平臺(tái)影響。
采用二代測(cè)序技術(shù)評(píng)估腫瘤基因組非同義突變總數(shù),高TMB腫瘤可能產(chǎn)生更多新抗原刺激免疫應(yīng)答。非小細(xì)胞肺癌中TMB≥10 mut/Mb、黑色素瘤中TMB≥23 mut/Mb往往預(yù)示較好免疫治療效果。檢測(cè)需新鮮組織或存檔蠟塊,涵蓋數(shù)百個(gè)基因的panel較常用。
通過(guò)PCR或NGS檢測(cè)5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)位點(diǎn)的重復(fù)序列長(zhǎng)度變化,MSI-H型腫瘤因DNA修復(fù)缺陷易積累突變。結(jié)直腸癌中MSI-H患者對(duì)帕博利珠單抗響應(yīng)率達(dá)50%,該檢測(cè)已被納入多種實(shí)體瘤免疫治療篩選標(biāo)準(zhǔn)。需注意林奇綜合征相關(guān)基因胚系突變可能共存。
免疫組化檢測(cè)MLH1、MSH2等4種MMR蛋白表達(dá)缺失,dMMR腫瘤多伴隨MSI-H特征。子宮內(nèi)膜癌中dMMR檢出率約30%,這類(lèi)患者使用納武利尤單抗聯(lián)合方案可顯著延長(zhǎng)生存期。檢測(cè)結(jié)果需結(jié)合MSI狀態(tài)綜合解讀。
包括HE染色評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞密度、免疫熒光檢測(cè)CD8+T細(xì)胞空間分布等。腫瘤免疫微環(huán)境特征如"熱腫瘤"表現(xiàn)與療效正相關(guān)。同時(shí)需排除活動(dòng)性自身免疫疾病、臟器功能不全等治療禁忌證,必要時(shí)補(bǔ)充EBER原位雜交等感染篩查。
接受PD-L1免疫治療期間需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、甲狀腺功能及肝腎功能,出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)干預(yù)。保持均衡飲食補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白,適度運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)免疫功能,避免過(guò)度勞累。治療前后建議通過(guò)CT或PET-CT評(píng)估病灶變化,動(dòng)態(tài)檢測(cè)上述生物標(biāo)志物有助于及時(shí)調(diào)整治療方案。
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