青霉素主要通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮抗菌作用。青霉素屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,其作用機(jī)制主要有干擾肽聚糖交聯(lián)、激活自溶酶、選擇性殺菌、抑制轉(zhuǎn)肽酶活性、破壞細(xì)菌滲透壓平衡等。
青霉素可特異性結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白,阻斷肽聚糖鏈間的交聯(lián)反應(yīng)。細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分肽聚糖無(wú)法形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),導(dǎo)致細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)缺損。這種作用對(duì)繁殖期細(xì)菌效果顯著,因?yàn)榇藭r(shí)細(xì)菌正活躍合成細(xì)胞壁。
青霉素能觸發(fā)細(xì)菌體內(nèi)的自溶酶系統(tǒng),促使細(xì)菌自身溶解。當(dāng)細(xì)胞壁合成受阻時(shí),細(xì)菌會(huì)激活自溶素等酶類(lèi),加速細(xì)胞壁的分解。這一過(guò)程與青霉素的殺菌作用密切相關(guān),可導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)容物外泄而死亡。
青霉素對(duì)人體細(xì)胞無(wú)毒性,具有高度選擇性。人類(lèi)細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁結(jié)構(gòu),且不存在青霉素結(jié)合蛋白,因此不受藥物影響。這種特性使青霉素成為相對(duì)安全的抗生素,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌效果尤為突出。
青霉素通過(guò)不可逆結(jié)合轉(zhuǎn)肽酶,阻斷其催化肽聚糖交聯(lián)的功能。轉(zhuǎn)肽酶是細(xì)菌細(xì)胞壁合成的關(guān)鍵酶,青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)肽酶底物相似,能競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)酶活性中心,導(dǎo)致酶永久失活。
缺損的細(xì)胞壁無(wú)法維持細(xì)菌內(nèi)部滲透壓,水分大量?jī)?nèi)流使菌體膨脹破裂。在低滲環(huán)境中,缺乏完整細(xì)胞壁保護(hù)的細(xì)菌更易發(fā)生溶菌現(xiàn)象。這是青霉素導(dǎo)致細(xì)菌死亡的直接原因之一。
使用青霉素期間應(yīng)注意觀察是否出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等過(guò)敏反應(yīng),避免與抑菌類(lèi)抗生素聯(lián)用。治療期間應(yīng)保持充足水分?jǐn)z入,維持均衡飲食以支持免疫功能。青霉素類(lèi)藥物需嚴(yán)格遵醫(yī)囑完成全程治療,不可自行增減劑量或停藥,以免誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性。對(duì)青霉素過(guò)敏者應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生,改用其他類(lèi)型抗生素。
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