吸煙容易引起肺癌主要與煙草中的致癌物質(zhì)長(zhǎng)期刺激肺部細(xì)胞、破壞DNA修復(fù)機(jī)制、誘發(fā)慢性炎癥及免疫抑制等因素有關(guān)。煙草燃燒產(chǎn)生的焦油、苯并芘、亞硝胺等可直接損傷支氣管上皮細(xì)胞,尼古丁則通過激活特定信號(hào)通路促進(jìn)癌細(xì)胞增殖。
煙草煙霧中含有超過70種明確致癌物,如多環(huán)芳烴類物質(zhì)可嵌入DNA形成加合物,導(dǎo)致抑癌基因TP53突變。長(zhǎng)期暴露會(huì)使支氣管黏膜發(fā)生鱗狀化生,最終發(fā)展為原位癌。臨床常用吉非替尼片、奧希替尼片等靶向藥物干預(yù)EGFR突變型肺癌。
吸煙產(chǎn)生的活性氧自由基會(huì)持續(xù)攻擊細(xì)胞遺傳物質(zhì),同時(shí)抑制OGG1等DNA修復(fù)酶活性。這種雙重作用使肺部細(xì)胞累積基因錯(cuò)誤,可能誘發(fā)KRAS等驅(qū)動(dòng)基因突變。病理檢查常見小細(xì)胞肺癌特征性的染色質(zhì)彌散現(xiàn)象。
煙草顆粒刺激肺泡巨噬細(xì)胞釋放IL-6、TNF-α等炎性因子,持續(xù)炎癥狀態(tài)促進(jìn)血管新生和基質(zhì)重塑。支氣管鏡下可見黏膜充血水腫伴杯狀細(xì)胞增生,這種微環(huán)境加速非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展??寡字委熆奢o助使用塞來昔布膠囊。
尼古丁通過α7煙堿型受體抑制樹突細(xì)胞成熟,降低CD8+T細(xì)胞活性。腫瘤微環(huán)境中PD-L1表達(dá)上調(diào),導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)功能紊亂。免疫治療藥物如帕博利珠單抗注射液可阻斷該通路。
吸煙者若同時(shí)接觸石棉或氡氣,肺癌風(fēng)險(xiǎn)呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。煙草中的鎘等重金屬能增強(qiáng)其他致癌物的基因毒性,病理表現(xiàn)為混合型腺鱗癌特征。需聯(lián)合化療藥物如順鉑注射液進(jìn)行綜合治療。
預(yù)防肺癌最有效措施是立即戒煙并避免二手煙暴露,戒煙10年后肺癌風(fēng)險(xiǎn)可降低50%。建議40歲以上吸煙者每年進(jìn)行低劑量CT篩查,出現(xiàn)持續(xù)咳嗽、痰中帶血等癥狀應(yīng)及時(shí)就診。日常可增加西藍(lán)花、胡蘿卜等富含蘿卜硫素的蔬菜攝入,有助于清除肺部自由基。
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