洋地黃的作用機(jī)制是通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜上的鈉鉀ATP酶,增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,從而增強(qiáng)心肌收縮力并減慢心率。
洋地黃類(lèi)藥物是臨床常用的強(qiáng)心苷類(lèi)藥物,其核心作用靶點(diǎn)為心肌細(xì)胞膜上的鈉鉀ATP酶。該酶負(fù)責(zé)維持細(xì)胞內(nèi)外的鈉鉀離子梯度,洋地黃通過(guò)選擇性抑制鈉鉀ATP酶的活性,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度升高。鈉離子濃度的上升會(huì)間接激活鈉鈣交換體,促使更多鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。鈣離子作為心肌收縮的關(guān)鍵信使,其濃度升高可直接增強(qiáng)心肌纖維的收縮力,改善心力衰竭患者的心輸出量。同時(shí),洋地黃通過(guò)增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力,抑制竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo),產(chǎn)生負(fù)性頻率作用,使心率減慢。這種雙重機(jī)制特別適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)合并心力衰竭患者。
洋地黃對(duì)心臟電生理的影響具有劑量依賴(lài)性。治療劑量下主要發(fā)揮正性肌力作用,而中毒劑量可能誘發(fā)致命性心律失常。洋地黃的電生理作用還包括縮短心房和心室肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期,延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期。這種差異化的作用使其在控制心房顫動(dòng)心室率方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。洋地黃的正性肌力作用不增加心肌耗氧量,這是其區(qū)別于其他正性肌力藥物的重要特征。
使用洋地黃類(lèi)藥物期間需要定期監(jiān)測(cè)血藥濃度和心電圖變化,注意維持血鉀在正常水平以避免中毒風(fēng)險(xiǎn)。飲食上應(yīng)保證富含鉀的食物如香蕉、橙子等攝入,避免同時(shí)使用鈣劑或利尿劑等可能影響藥物代謝的物質(zhì)。出現(xiàn)視覺(jué)異常、惡心嘔吐或心律失常等中毒癥狀時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。老年患者及腎功能不全者需調(diào)整劑量,建議在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范用藥,不可自行增減藥量。
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