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藥物是怎樣傷肝的

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藥物主要通過(guò)代謝負擔、直接毒性、免疫反應、膽汁淤積和線(xiàn)粒體損傷等途徑導致肝損傷。常見(jiàn)傷肝藥物包括抗結核藥、解熱鎮痛藥、抗生素、抗腫瘤藥及中草藥等。

1、代謝負擔

肝臟是藥物代謝的主要場(chǎng)所，細胞色素P450酶系統將脂溶性藥物轉化為水溶性代謝物。部分藥物如異煙肼在代謝過(guò)程中產(chǎn)生過(guò)量自由基，消耗谷胱甘肽等抗氧化物質(zhì)，導致肝細胞氧化應激損傷。長(cháng)期服用對乙酰氨基酚超過(guò)安全劑量時(shí)，代謝產(chǎn)物N-乙酰對苯醌亞胺可引發(fā)肝細胞壞死。

2、直接毒性

某些藥物或其代謝產(chǎn)物可直接破壞肝細胞膜結構，如抗結核藥吡嗪酰胺的代謝物吡嗪酸能干擾肝細胞膜磷脂代謝?；熕幬锛装钡释ㄟ^(guò)抑制二氫葉酸還原酶，阻礙DNA合成，造成肝細胞凋亡。這類(lèi)損傷通常在用藥后短期內出現，與劑量呈正相關(guān)。

3、免疫反應

部分藥物作為半抗原與肝細胞蛋白結合形成完全抗原，激活T淋巴細胞介導的免疫攻擊?？拱d癇藥苯妥英鈉可誘發(fā)藥物性狼瘡樣肝炎，表現為發(fā)熱、皮疹伴轉氨酶升高。這種損傷具有個(gè)體差異性，與遺傳因素相關(guān)的HLA基因多態(tài)性有關(guān)。

4、膽汁淤積

雌激素類(lèi)藥物和某些抗生素如紅霉素酯化物，可抑制肝細胞毛細膽管膜的轉運蛋白功能，導致膽汁酸排泄障礙。氯丙嗪通過(guò)破壞微絲結構使毛細膽管收縮功能障礙，引發(fā)膽汁淤積性黃疸，表現為皮膚瘙癢和堿性磷酸酶顯著(zhù)升高。

5、線(xiàn)粒體損傷

核苷類(lèi)似物如抗病毒藥替比夫定能抑制線(xiàn)粒體DNA聚合酶γ，干擾線(xiàn)粒體氧化磷酸化過(guò)程。非甾體抗炎藥雙氯芬酸可誘導線(xiàn)粒體膜通透性轉換孔開(kāi)放，釋放細胞色素C引發(fā)凋亡。這類(lèi)損傷常表現為乳酸酸中毒和微泡性脂肪變性。

用藥期間應定期監測肝功能指標，避免聯(lián)合使用多種肝毒性藥物。出現乏力、惡心、尿色加深等癥狀時(shí)及時(shí)就醫，必要時(shí)進(jìn)行護肝治療。日常保持規律作息，控制高脂飲食，適量補充維生素E和奶薊草提取物等抗氧化劑有助于減輕藥物對肝臟的影響。

溫馨提示：醫療科普知識僅供參考，不作診斷依據；無(wú)行醫資格切勿自行操作，若有不適請到醫院就診
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