乙肝抗病毒療效主要通過(guò)病毒載量下降程度、肝功能恢復(fù)情況、肝組織學(xué)改善及血清學(xué)轉(zhuǎn)換等指標(biāo)綜合評(píng)估。臨床常用評(píng)價(jià)指標(biāo)包括HBV DNA檢測(cè)、肝功能檢查、肝臟彈性檢測(cè)、乙肝五項(xiàng)定量及肝穿刺活檢等。
治療24周時(shí)HBV DNA下降超過(guò)1000 IU/ml或低于檢測(cè)下限為早期病毒學(xué)應(yīng)答,治療48周時(shí)HBV DNA持續(xù)陰性為完全病毒學(xué)應(yīng)答。使用高靈敏度試劑檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)低病毒復(fù)制,恩替卡韋片、富馬酸丙酚替諾福韋片等強(qiáng)效低耐藥藥物更易實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制。
谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常提示肝細(xì)胞炎癥緩解,通常出現(xiàn)在病毒抑制后3-6個(gè)月。若治療12個(gè)月后ALT仍異常,需排查耐藥、合并脂肪肝或藥物性肝損傷。長(zhǎng)期ALT正常可降低肝硬化發(fā)生概率。
HBeAg陽(yáng)性患者出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換標(biāo)志免疫控制改善,年發(fā)生率約10-20%。HBsAg消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換是理想治療終點(diǎn),但核苷類似物治療中發(fā)生率較低,聚乙二醇干擾素α-2a注射液可能提高轉(zhuǎn)換率。
肝穿刺顯示纖維化評(píng)分下降≥1級(jí)或炎癥分級(jí)改善≥2級(jí)為組織學(xué)應(yīng)答。瞬時(shí)彈性成像檢測(cè)肝臟硬度值下降超過(guò)30%也可間接反映纖維化改善。長(zhǎng)期抗病毒可使部分早期肝硬化逆轉(zhuǎn)。
出現(xiàn)病毒學(xué)突破需進(jìn)行耐藥突變檢測(cè),如拉米夫定片的YMDD變異。優(yōu)化治療方案需結(jié)合既往用藥史和耐藥屏障,替諾福韋二吡呋酯片對(duì)多數(shù)耐藥變異有效。耐藥檢測(cè)可指導(dǎo)后續(xù)藥物選擇。
乙肝抗病毒治療期間應(yīng)每3-6個(gè)月復(fù)查HBV DNA和肝功能,每年檢測(cè)HBsAg定量和肝臟彈性值。保持規(guī)律作息,嚴(yán)格戒酒,避免使用肝毒性藥物。高蛋白飲食有助于肝細(xì)胞修復(fù),適量補(bǔ)充維生素D可改善免疫調(diào)節(jié)。出現(xiàn)乏力、黃疸等癥狀加重時(shí)需及時(shí)復(fù)診調(diào)整治療方案。
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