慢性乙型肝炎導致肝硬化的主要原因是病毒持續(xù)復制引發(fā)肝細胞反復損傷和修復,長期炎癥刺激導致肝臟纖維組織增生。慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化的機制主要有病毒直接損傷、免疫介導損傷、肝星狀細胞激活、氧化應激反應、肝細胞再生異常等。
乙型肝炎病毒在肝細胞內(nèi)復制時會干擾細胞正常功能,病毒DNA整合入宿主基因組可能導致肝細胞代謝紊亂。長期病毒復制會持續(xù)破壞肝細胞膜結構,誘發(fā)肝細胞氣球樣變性和點狀壞死。這種直接損傷積累可促使肝纖維化啟動,臨床常用恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片等抗病毒藥物抑制病毒復制。
機體清除病毒過程中產(chǎn)生的免疫反應會誤傷肝細胞,細胞毒性T淋巴細胞攻擊受感染肝細胞時釋放大量炎癥因子。這些細胞因子如腫瘤壞死因子-α會激活促纖維化通路,導致細胞外基質過度沉積。免疫調節(jié)治療可選用胸腺肽腸溶膠囊輔助控制過度免疫反應。
慢性炎癥微環(huán)境會激活肝臟星狀細胞,這些細胞轉化為肌成纖維細胞后大量分泌Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白。異常增生的纖維組織逐漸取代正常肝小葉結構,形成纖維間隔分割肝實質??估w維化治療可考慮使用安絡化纖丸延緩進程。
病毒感染導致肝細胞內(nèi)自由基生成增加,同時抗氧化物質如谷胱甘肽被大量消耗。氧化應激會損傷線粒體功能,促使肝細胞凋亡并刺激轉化生長因子-β等促纖維化因子釋放。補充水飛薊賓膠囊等抗氧化劑有助于減輕氧化損傷。
反復損傷使肝細胞再生能力逐漸衰竭,殘存肝細胞形成結構紊亂的再生結節(jié)。異常增生的膽管上皮細胞和卵圓細胞參與病理性修復,這種畸形重建過程加速假小葉形成。此時需密切監(jiān)測并使用復方鱉甲軟肝片等改善肝臟微循環(huán)。
慢性乙型肝炎患者應每3-6個月進行肝功能、病毒載量和肝臟彈性檢測,嚴格戒酒并避免使用傷肝藥物。飲食需保證優(yōu)質蛋白攝入但控制脂肪總量,優(yōu)先選擇蒸煮烹調方式,適量食用西藍花、藍莓等抗氧化食物。出現(xiàn)乏力加重、腹脹或皮膚黃染時應及時復查腹部超聲和凝血功能。
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