脂肪肝發(fā)展為肝硬化可能與長(zhǎng)期肝細(xì)胞脂肪變性、炎癥反應(yīng)、纖維化進(jìn)展等因素有關(guān)。脂肪肝患者若未及時(shí)干預(yù),可能經(jīng)歷單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纖維化直至肝硬化。主要影響因素包括胰島素抵抗、氧化應(yīng)激損傷、腸道菌群紊亂、酒精或藥物毒性、遺傳代謝異常等。
胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致肝臟游離脂肪酸攝取增加,甘油三酯合成亢進(jìn),同時(shí)抑制脂肪酸氧化。長(zhǎng)期高胰島素血癥可激活肝星狀細(xì)胞,促進(jìn)膠原沉積。患者常合并腹型肥胖和血糖異常,需通過(guò)二甲雙胍緩釋片、吡格列酮片等改善胰島素敏感性,配合低升糖指數(shù)飲食控制。
肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生大量活性氧自由基,損傷線粒體功能并誘發(fā)炎癥因子釋放?;颊呖赡艹霈F(xiàn)血清丙二醛升高和超氧化物歧化酶活性下降。可遵醫(yī)囑使用水飛薊賓膠囊、谷胱甘肽片等抗氧化劑,同時(shí)補(bǔ)充維生素E軟膠囊輔助治療。
腸道屏障功能受損時(shí),內(nèi)毒素經(jīng)門(mén)靜脈入肝,通過(guò)TLR4受體激活庫(kù)普弗細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤壞死因子α等促炎因子釋放?;颊呖赡馨殡S腹脹、排便異常等癥狀。建議使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊調(diào)節(jié)菌群,必要時(shí)采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)粉劑進(jìn)行膳食干預(yù)。
乙醇代謝產(chǎn)物乙醛可直接損傷肝細(xì)胞膜,抑制線粒體β氧化功能。某些藥物如甲氨蝶呤片、胺碘酮片也可能誘發(fā)脂肪變性和纖維化。戒酒是首要措施,藥物性肝損傷患者需停用可疑藥物并配合多烯磷脂酰膽堿膠囊進(jìn)行保肝治療。
PNPLA3基因突變者易出現(xiàn)肝脂肪沉積,而TM6SF2基因缺陷會(huì)影響極低密度脂蛋白分泌。這類(lèi)患者即使體重正常也可能進(jìn)展為肝硬化。建議通過(guò)肝穿刺明確病理分期,必要時(shí)使用奧貝膽酸片干預(yù)膽汁酸代謝途徑。
脂肪肝患者應(yīng)建立低脂低糖的膳食結(jié)構(gòu),每日控制精制碳水化合物攝入量在130克以下,增加深海魚(yú)、堅(jiān)果等ω-3脂肪酸來(lái)源。每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),如快走、游泳等。定期監(jiān)測(cè)肝功能、肝臟彈性檢測(cè)和腹部超聲,對(duì)于已出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓體征者需每3個(gè)月評(píng)估食管胃底靜脈曲張程度。合并糖尿病或高血壓時(shí)需同步控制原發(fā)病,避免使用可能加重肝損傷的非甾體抗炎藥。
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