腦肝腎綜合征是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病，主要由AGXT基因突變導(dǎo)致乙醛酸代謝障礙，典型表現(xiàn)為草酸鈣沉積引起的多器官損害。主要累及腦、肝、腎三大系統(tǒng)，可分為新生兒型、嬰兒型、青少年型三種臨床亞型。

1、遺傳機(jī)制

該病由AGXT基因突變導(dǎo)致肝臟過氧化物酶體內(nèi)丙氨酸-乙醛酸轉(zhuǎn)氨酶缺陷，使乙醛酸無法正常代謝為甘氨酸，轉(zhuǎn)而生成大量草酸。草酸與鈣結(jié)合形成不溶性草酸鈣結(jié)晶，沉積于腦、肝、腎等組織引發(fā)進(jìn)行性損害。目前已發(fā)現(xiàn)超過180種致病性AGXT基因變異。

2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

新生兒型在出生后數(shù)周即出現(xiàn)肌張力低下、癲癇發(fā)作和發(fā)育遲緩，影像學(xué)可見基底節(jié)區(qū)對稱性鈣化。嬰兒型表現(xiàn)為精神運(yùn)動發(fā)育倒退、錐體外系癥狀和頑固性癲癇，部分患兒伴隨感音神經(jīng)性耳聾。腦部病理可見血管周圍草酸鈣沉積及膠質(zhì)增生。

3、肝臟表現(xiàn)

多數(shù)患者出現(xiàn)進(jìn)行性肝纖維化伴門靜脈高壓，實(shí)驗(yàn)室檢查可見轉(zhuǎn)氨酶升高、凝血功能異常。肝活檢可發(fā)現(xiàn)門管區(qū)纖維化及肝細(xì)胞內(nèi)草酸鈣結(jié)晶沉積。部分病例會發(fā)展為肝硬化，需考慮肝移植治療。

4、腎臟損害

草酸鈣結(jié)晶沉積導(dǎo)致腎小管間質(zhì)病變，臨床表現(xiàn)為腎小管酸中毒、多尿、低比重尿，逐漸進(jìn)展為腎功能不全。尿液鏡檢可見典型信封狀草酸鈣結(jié)晶。終末期腎病患者需進(jìn)行血液透析或腎移植。

5、診斷治療

基因檢測是確診金標(biāo)準(zhǔn)，需結(jié)合尿草酸測定和影像學(xué)檢查。治療包括大劑量吡哆醇試驗(yàn)性治療、限制草酸前體飲食、補(bǔ)充枸櫞酸鹽等。肝腎聯(lián)合移植是目前最有效的治療手段，移植后需終身服用免疫抑制劑并監(jiān)測草酸代謝水平。

患者日常需嚴(yán)格低草酸飲食，避免菠菜、堅(jiān)果、巧克力等高草酸食物，每日飲水2000毫升以上促進(jìn)草酸排泄。建議每3個月監(jiān)測腎功能和尿草酸水平，每年進(jìn)行肝臟超聲和腦部核磁檢查。生育前應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢，孕期可通過羊水穿刺進(jìn)行產(chǎn)前診斷。出現(xiàn)急性腎功能惡化或頑固性癲癇發(fā)作需立即住院治療。