阿爾茨海默癥的原因主要有遺傳因素、β-淀粉樣蛋白沉積、Tau蛋白過(guò)度磷酸化、神經(jīng)炎癥反應以及血管性風(fēng)險因素等。

一、遺傳因素

阿爾茨海默癥與遺傳密切相關(guān)，特別是早發(fā)性家族性阿爾茨海默癥。某些基因突變如淀粉樣前體蛋白基因、早老素1基因和早老素2基因的突變會(huì )顯著(zhù)增加患病風(fēng)險。這些基因異常會(huì )導致β-淀粉樣蛋白生成增多或清除障礙，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)元損傷。對于有家族史的人群，建議進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和早期認知功能篩查。

二、β-淀粉樣蛋白沉積

β-淀粉樣蛋白在腦內異常沉積形成老年斑是阿爾茨海默癥的核心病理特征。這種沉積會(huì )破壞神經(jīng)元之間的信號傳遞，導致突觸功能受損和細胞死亡。β-淀粉樣蛋白的積累可能與清除機制減弱或生成過(guò)多有關(guān)。目前針對此病理過(guò)程的治療主要集中在減少β-淀粉樣蛋白產(chǎn)生或促進(jìn)其清除。

三、Tau蛋白過(guò)度磷酸化

Tau蛋白過(guò)度磷酸化會(huì )形成神經(jīng)纖維纏結，破壞神經(jīng)元的微管結構，影響營(yíng)養物質(zhì)運輸。這種病理變化導致神經(jīng)元失去正常功能并最終死亡。Tau蛋白異常與認知功能下降程度密切相關(guān)。研究顯示，抑制Tau蛋白磷酸化或促進(jìn)其降解可能有助于延緩疾病進(jìn)展。

四、神經(jīng)炎癥反應

腦內慢性神經(jīng)炎癥反應會(huì )加速阿爾茨海默癥的病理進(jìn)程。小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞過(guò)度激活會(huì )釋放炎癥因子，加重神經(jīng)元損傷。神經(jīng)炎癥可能與β-淀粉樣蛋白沉積相互作用形成惡性循環(huán)?？刂粕窠?jīng)炎癥已成為潛在的治療方向之一。

五、血管性風(fēng)險因素

高血壓、糖尿病、高膽固醇等血管性風(fēng)險因素會(huì )增加阿爾茨海默癥的患病概率。這些因素可能導致腦血流量減少、血腦屏障破壞，加劇腦組織缺血缺氧。血管因素與阿爾茨海默癥病理變化相互影響，積極控制血管風(fēng)險因素有助于預防認知功能下降。

保持均衡飲食、適度體育鍛煉、積極參與社交活動(dòng)有助于維持腦健康?？刂蒲獕?、血糖和血脂水平對預防阿爾茨海默癥具有重要意義。定期進(jìn)行認知功能評估有助于早期發(fā)現異常。避免頭部外傷和戒煙限酒也能降低患病風(fēng)險。建立規律作息和保持良好心理狀態(tài)對大腦功能保護有積極作用。