難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤復(fù)發(fā)可能與耐藥性突變、腫瘤微環(huán)境改變、治療不徹底、免疫功能抑制、基因異常等因素有關(guān)，可通過靶向治療、免疫治療、化療方案調(diào)整、造血干細(xì)胞移植、臨床試驗(yàn)參與等方式干預(yù)。

1、耐藥性突變

腫瘤細(xì)胞在初始治療中可能產(chǎn)生基因突變導(dǎo)致對藥物敏感性降低。常見表現(xiàn)為治療后短期內(nèi)病灶重新增大或標(biāo)志物升高。臨床可能采用苯達(dá)莫司汀注射液聯(lián)合利妥昔單抗注射液進(jìn)行二線治療，或使用阿基侖賽注射液等CAR-T細(xì)胞療法。

2、腫瘤微環(huán)境改變

治療后腫瘤周圍免疫細(xì)胞分布及細(xì)胞因子分泌變化可能促進(jìn)復(fù)發(fā)?；颊呖赡艹霈F(xiàn)乳酸脫氫酶水平持續(xù)升高伴多發(fā)淋巴結(jié)腫大。治療可考慮PD-1抑制劑如帕博利珠單抗注射液，或聯(lián)合來那度胺膠囊調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境。

3、治療不徹底

初始治療劑量不足或療程中斷可能導(dǎo)致殘留病灶存活。典型表現(xiàn)為原發(fā)病灶區(qū)域再次出現(xiàn)包塊。臨床可能更換為GDP方案（吉西他濱+順鉑+地塞米松），或采用奧妥珠單抗注射液聯(lián)合化療。

4、免疫功能抑制

長期化療導(dǎo)致的T細(xì)胞功能受損可能增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?；颊叱：喜⒎磸?fù)感染史。治療可嘗試異基因造血干細(xì)胞移植重建免疫系統(tǒng)，或使用替雷利珠單抗注射液等免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

5、基因異常

MYC/BCL-2雙表達(dá)型等特殊分子亞型更易復(fù)發(fā)。病理檢查可見特征性基因重排。針對這類患者可能選擇維布妥昔單抗聯(lián)合化療，或參與CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T臨床試驗(yàn)。

復(fù)發(fā)患者應(yīng)保持充足蛋白質(zhì)攝入，每日適量食用雞蛋、魚肉等優(yōu)質(zhì)蛋白。進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)如散步，每周3-5次，每次不超過30分鐘。定期監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能，出現(xiàn)發(fā)熱或體重持續(xù)下降需立即就診。治療期間注意口腔清潔，使用軟毛牙刷避免牙齦出血。保持居住環(huán)境通風(fēng)，減少探訪人數(shù)以降低感染風(fēng)險(xiǎn)。