癌癥目前難以攻克主要與腫瘤異質(zhì)性、免疫逃逸機(jī)制、基因突變復(fù)雜性、早期診斷困難以及治療耐藥性等因素有關(guān)。
同一腫瘤內(nèi)可能存在多種基因型癌細(xì)胞,導(dǎo)致靶向治療時(shí)部分細(xì)胞存活。例如乳腺癌中HER2陽(yáng)性與三陰性亞型對(duì)治療反應(yīng)差異顯著,這種異質(zhì)性使得單一療法難以徹底清除所有癌細(xì)胞。
癌細(xì)胞可通過(guò)下調(diào)MHC分子表達(dá)或分泌免疫抑制因子逃避免疫監(jiān)視。PD-1/PD-L1通路被激活后會(huì)使T細(xì)胞失活,雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑能部分逆轉(zhuǎn)該過(guò)程,但仍有患者出現(xiàn)原發(fā)性耐藥。
單個(gè)癌細(xì)胞可積累數(shù)百個(gè)基因突變,驅(qū)動(dòng)突變與乘客突變交織。肺癌中EGFR與KRAS突變往往互斥,而結(jié)直腸癌可能同時(shí)存在APC、TP53等多基因異常,這種復(fù)雜性使精準(zhǔn)治療面臨挑戰(zhàn)。
多數(shù)癌癥早期無(wú)癥狀,胰腺癌等位置深在的腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)多已轉(zhuǎn)移?,F(xiàn)有腫瘤標(biāo)志物如CA125對(duì)卵巢癌特異性不足,影像學(xué)檢查對(duì)微小結(jié)節(jié)靈敏度有限,錯(cuò)過(guò)最佳干預(yù)窗口期。
靶向藥物使用后常出現(xiàn)繼發(fā)耐藥,如EGFR-TKI治療后約半數(shù)肺癌患者產(chǎn)生T790M突變。腫瘤干細(xì)胞對(duì)放化療不敏感,殘留的干細(xì)胞可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,形成治療瓶頸。
雖然癌癥完全攻克仍需時(shí)日,但保持規(guī)律作息、均衡膳食、適度運(yùn)動(dòng)有助于降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。建議適量攝入西藍(lán)花等十字花科蔬菜,限制加工肉制品攝入。40歲以上人群應(yīng)定期進(jìn)行針對(duì)性癌癥篩查,出現(xiàn)不明原因消瘦、持續(xù)疼痛等癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)?,F(xiàn)有免疫治療、CAR-T細(xì)胞療法等新技術(shù)不斷涌現(xiàn),患者應(yīng)保持信心積極配合個(gè)體化治療方案。
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