乙肝目前不能完全治愈的根本原因在于乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)的特殊生存機(jī)制和人體免疫系統(tǒng)的局限性。乙肝病毒會(huì)形成穩(wěn)定的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA,長(zhǎng)期潛伏在肝細(xì)胞核內(nèi),現(xiàn)有藥物難以徹底清除;同時(shí)病毒可通過(guò)免疫逃逸機(jī)制避免被完全識(shí)別,導(dǎo)致慢性感染持續(xù)存在。治療目標(biāo)主要是控制病毒復(fù)制、延緩肝病進(jìn)展,需長(zhǎng)期規(guī)范用藥和定期監(jiān)測(cè)。
乙肝病毒侵入肝細(xì)胞后,其基因組會(huì)轉(zhuǎn)化為cccDNA并整合到宿主細(xì)胞核中。這種微型染色體結(jié)構(gòu)極其穩(wěn)定,半衰期長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年,現(xiàn)有抗病毒藥物如恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片僅能抑制病毒復(fù)制,無(wú)法清除核內(nèi)cccDNA庫(kù)。當(dāng)停藥或免疫力下降時(shí),殘留的cccDNA可重新啟動(dòng)病毒復(fù)制程序。病毒還會(huì)通過(guò)變異逃避免疫識(shí)別,例如前C區(qū)突變導(dǎo)致HBeAg陰性但病毒仍活躍復(fù)制。慢性感染者體內(nèi)往往形成免疫耐受狀態(tài),特別是圍產(chǎn)期感染的患者,免疫系統(tǒng)將病毒誤認(rèn)為自身成分而不發(fā)起有效攻擊。
目前臨床使用的干擾素α-2b注射液和核苷類似物主要通過(guò)阻斷病毒聚合酶功能來(lái)抑制復(fù)制,但無(wú)法根除已整合的病毒DNA。部分患者經(jīng)長(zhǎng)效干擾素治療后可能出現(xiàn)表面抗原轉(zhuǎn)陰,但概率較低且存在個(gè)體差異。肝臟作為免疫特惠器官,其特殊的微環(huán)境也限制了免疫清除效率。最新研究顯示,聯(lián)合靶向cccDNA的藥物與免疫調(diào)節(jié)劑可能是未來(lái)方向,如CRISPR基因編輯技術(shù)和治療性疫苗的探索,但仍需突破病毒變異和肝細(xì)胞再感染等難題。
慢性乙肝患者應(yīng)每3-6個(gè)月檢測(cè)肝功能、HBV-DNA和甲胎蛋白,肝硬化患者需增加胃鏡和影像學(xué)檢查。日常生活中要嚴(yán)格禁酒,避免使用損肝藥物,保持規(guī)律作息。飲食宜選擇優(yōu)質(zhì)蛋白和富含維生素的食物如魚肉、西藍(lán)花,限制高脂飲食。接種甲肝疫苗可預(yù)防重疊感染,密切接觸者應(yīng)接種乙肝疫苗并檢測(cè)抗體水平。出現(xiàn)乏力加重、腹脹或皮膚黃染等癥狀時(shí)需及時(shí)就醫(yī)調(diào)整治療方案。
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