西羅莫司與他克莫司是兩種常用的免疫抑制劑,主要區(qū)別在于作用機(jī)制、適應(yīng)癥及副作用。西羅莫司通過(guò)抑制mTOR通路發(fā)揮作用,適用于器官移植抗排斥反應(yīng)和部分血管病變;他克莫司則通過(guò)抑制鈣調(diào)磷酸酶活性,主要用于器官移植及自身免疫性疾病。
西羅莫司與他克莫司在作用機(jī)制上存在顯著差異。西羅莫司通過(guò)阻斷mTOR信號(hào)通路,抑制T細(xì)胞增殖和血管平滑肌增生,其抗增殖作用更突出,適用于腎移植后抗排斥反應(yīng)及淋巴管平滑肌瘤病等。他克莫司通過(guò)抑制鈣調(diào)磷酸酶,干擾白細(xì)胞介素2的轉(zhuǎn)錄,免疫抑制作用更強(qiáng),是肝移植、腎移植的一線用藥,也用于治療特應(yīng)性皮炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
兩者的不良反應(yīng)譜也不同。西羅莫司常見(jiàn)高脂血癥、口腔潰瘍、間質(zhì)性肺炎等代謝性和肺毒性問(wèn)題,但腎毒性較低;他克莫司更易引發(fā)震顫、糖尿病、腎功能損害等神經(jīng)和代謝異常,需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血藥濃度。在藥物相互作用方面,西羅莫司與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑聯(lián)用需調(diào)整劑量,而他克莫司與伏立康唑等藥物聯(lián)用可能顯著升高血藥濃度。
使用西羅莫司或他克莫司時(shí),患者需定期監(jiān)測(cè)血藥濃度、肝腎功能及血糖血脂水平。避免食用葡萄柚等影響CYP3A4酶活性的食物,接種活疫苗前需咨詢醫(yī)生。移植患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑調(diào)整劑量,出現(xiàn)震顫、呼吸困難等癥狀及時(shí)就醫(yī)。兩種藥物均可能增加感染和惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn),需加強(qiáng)防護(hù)措施并定期進(jìn)行腫瘤篩查。
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