膽汁淤積綜合征是指膽汁生成、分泌或排泄障礙導(dǎo)致膽汁成分在血液中異常積聚的病理狀態(tài),可能與肝內(nèi)膽管病變、膽道梗阻、妊娠期激素變化等因素有關(guān)。
膽汁淤積綜合征的發(fā)病涉及多種機(jī)制。肝細(xì)胞損傷可能導(dǎo)致膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能障礙,使膽汁無法正常排入膽小管。膽管系統(tǒng)炎癥或纖維化可造成膽管狹窄,常見于原發(fā)性膽汁性膽管炎等疾病。膽總管結(jié)石或腫瘤壓迫會導(dǎo)致機(jī)械性梗阻,引發(fā)膽紅素反流入血。妊娠期雌激素水平升高會抑制膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體功能,誘發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。
典型癥狀包括皮膚鞏膜黃染、尿色加深及陶土樣糞便,這與膽紅素代謝異常直接相關(guān)。頑固性皮膚瘙癢是膽汁酸沉積刺激神經(jīng)末梢所致,夜間尤為明顯。部分患者可能出現(xiàn)脂肪瀉,因腸道缺乏膽汁乳化脂肪引起。長期膽汁淤積可伴隨維生素K吸收障礙,表現(xiàn)為凝血功能異常。
血清學(xué)檢查可見結(jié)合膽紅素、堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶顯著升高。影像學(xué)檢查首選腹部超聲,可發(fā)現(xiàn)膽管擴(kuò)張或占位性病變。磁共振胰膽管造影能清晰顯示膽管樹結(jié)構(gòu)異常。肝活檢有助于鑒別肝內(nèi)膽汁淤積的病因,如發(fā)現(xiàn)膽管消失提示原發(fā)性膽汁性膽管炎。
熊去氧膽酸膠囊是原發(fā)性膽汁性膽管炎的基礎(chǔ)用藥,可改善膽汁流動。奧貝膽酸片適用于對熊去氧膽酸反應(yīng)不佳的患者。苯巴比妥片能誘導(dǎo)肝酶活性,促進(jìn)膽汁排泄。嚴(yán)重瘙癢可選用考來烯胺散結(jié)合腸道膽汁酸。膽道梗阻需通過內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影或手術(shù)解除梗阻。
長期膽汁淤積可能導(dǎo)致膽汁性肝硬化,需監(jiān)測門靜脈高壓征象。骨質(zhì)疏松風(fēng)險增加應(yīng)補(bǔ)充維生素D和鈣劑。脂溶性維生素缺乏需定期注射維生素K或維生素A。進(jìn)展至肝功能衰竭時需評估肝移植指征。妊娠期患者需密切監(jiān)測胎兒宮內(nèi)狀況以防突發(fā)胎死。
日常需避免高脂飲食加重脂肪吸收不良,選擇中鏈甘油三酯作為替代脂肪源。規(guī)律運(yùn)動有助于改善代謝功能,但嚴(yán)重瘙癢者應(yīng)減少出汗誘發(fā)瘙癢。洗澡水溫不宜過高,建議使用溫和無皂基清潔劑。衣物宜選棉質(zhì)透氣材質(zhì),避免化纖織物摩擦刺激皮膚。定期隨訪肝功能指標(biāo),妊娠患者孕晚期需每周胎心監(jiān)護(hù)。
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