五氟尿嘧啶是一種抗代謝類抗腫瘤藥物,主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤等惡性腫瘤。其作用機(jī)制主要通過(guò)抑制胸苷酸合成酶干擾DNA合成,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
五氟尿嘧啶通過(guò)不可逆結(jié)合胸苷酸合成酶,阻斷脫氧尿苷酸向胸苷酸的轉(zhuǎn)化,干擾DNA合成。這種作用對(duì)增殖活躍的腫瘤細(xì)胞具有選擇性毒性,可抑制多種實(shí)體瘤的生長(zhǎng)。臨床常用于結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌等消化道腫瘤的化療方案。
五氟尿嘧啶常與亞葉酸鈣聯(lián)用形成FOLFOX方案,亞葉酸鈣可增強(qiáng)五氟尿嘧啶與胸苷酸合成酶的結(jié)合穩(wěn)定性。與奧沙利鉑聯(lián)用時(shí)能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng),顯著提高結(jié)直腸癌患者的治療有效率。
除靜脈給藥外,五氟尿嘧啶還可制成軟膏用于皮膚癌的局部治療。通過(guò)直接作用于病變部位,可減少全身不良反應(yīng)。對(duì)日光性角化病、基底細(xì)胞癌等淺表性皮膚腫瘤有較好療效。
五氟尿嘧啶靜脈給藥后迅速分布至全身組織,在肝臟經(jīng)二氫嘧啶脫氫酶代謝。其半衰期較短約10-20分鐘,主要經(jīng)腎臟排泄。肝功能異?;颊咝枵{(diào)整劑量以避免藥物蓄積。
常見(jiàn)不良反應(yīng)包括骨髓抑制、口腔炎、腹瀉等。用藥期間需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī),出現(xiàn)嚴(yán)重黏膜炎或腹瀉時(shí)應(yīng)立即停藥。心臟毒性表現(xiàn)為心絞痛或心電圖異常,既往有心臟病史患者慎用。
使用五氟尿嘧啶期間應(yīng)保持充足營(yíng)養(yǎng)攝入,多食用高蛋白食物如魚(yú)肉蛋奶,適量補(bǔ)充B族維生素。治療期間避免日光直射,注意口腔清潔護(hù)理。出現(xiàn)發(fā)熱、持續(xù)腹瀉等不良反應(yīng)需及時(shí)就醫(yī)。嚴(yán)格遵醫(yī)囑定期復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能,不可自行調(diào)整用藥劑量或療程。
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