皰疹難以治愈主要與病毒潛伏感染特性、免疫逃逸機(jī)制及個(gè)體差異有關(guān)。單純皰疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒等皰疹病毒科成員具有嗜神經(jīng)性,初次感染后可長(zhǎng)期潛伏于神經(jīng)節(jié)中,當(dāng)免疫力下降時(shí)重新激活致病。
皰疹病毒通過建立終身潛伏感染逃避清除。病毒DNA可整合至宿主神經(jīng)元細(xì)胞核內(nèi),處于非復(fù)制靜止?fàn)顟B(tài),常規(guī)抗病毒藥物無法作用于潛伏期病毒。潛伏病毒可周期性再激活,沿神經(jīng)軸突遷移至皮膚黏膜引發(fā)復(fù)發(fā)性病變,表現(xiàn)為口唇皰疹、生殖器皰疹或帶狀皰疹反復(fù)發(fā)作。
皰疹病毒通過下調(diào)主要組織相容性復(fù)合體表達(dá)、干擾干擾素信號(hào)通路等方式逃避免疫監(jiān)視。病毒編碼的ICP47蛋白能阻斷抗原提呈,導(dǎo)致T細(xì)胞無法有效識(shí)別感染細(xì)胞。免疫抑制狀態(tài)下病毒再激活概率顯著增高,艾滋病患者或器官移植后人群常出現(xiàn)嚴(yán)重皰疹復(fù)發(fā)。
神經(jīng)組織特有的血神經(jīng)屏障阻礙藥物滲透。阿昔洛韋、泛昔洛韋等核苷類似物難以有效到達(dá)病毒潛伏的神經(jīng)節(jié)部位,現(xiàn)有抗病毒治療僅能抑制活動(dòng)期病毒復(fù)制,無法根除神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒儲(chǔ)存庫(kù)。部分患者需長(zhǎng)期服用伐昔洛韋片進(jìn)行抑制治療。
皰疹病毒DNA聚合酶保真度較低,易發(fā)生基因突變導(dǎo)致耐藥。臨床分離株對(duì)阿昔洛韋的耐藥率可達(dá)5%-10%,耐藥病毒株可出現(xiàn)胸苷激酶基因突變或DNA聚合酶基因突變。耐藥患者需換用膦甲酸鈉注射液或西多福韋注射液等二線藥物。
宿主HLA基因多態(tài)性影響病毒清除能力。某些HLA等位基因攜帶者更易發(fā)生頻繁復(fù)發(fā),如HLA-A*01與生殖器皰疹復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。免疫衰老也會(huì)導(dǎo)致病毒特異性T細(xì)胞功能下降,老年人帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)生率可達(dá)30%。
預(yù)防皰疹復(fù)發(fā)需綜合管理,保持規(guī)律作息與均衡營(yíng)養(yǎng)有助于維持免疫功能。急性期可遵醫(yī)囑使用阿昔洛韋乳膏局部涂抹,反復(fù)發(fā)作者建議檢測(cè)免疫功能。接種帶狀皰疹重組糖蛋白E疫苗可降低50歲以上人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),生殖器皰疹患者應(yīng)使用安全套減少傳播。出現(xiàn)角膜皰疹等特殊部位感染需立即眼科就診。
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