IL6具有促炎和抗炎雙重作用,具體作用取決于微環(huán)境及作用靶點(diǎn)。IL6在急性炎癥反應(yīng)中主要發(fā)揮促炎作用,而在慢性炎癥或組織修復(fù)階段可能表現(xiàn)為抗炎特性。
在急性感染或組織損傷初期,IL6通過(guò)激活免疫細(xì)胞促進(jìn)炎癥反應(yīng)。它與可溶性IL6受體結(jié)合后激活JAK-STAT信號(hào)通路,誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生C反應(yīng)蛋白等急性期蛋白,同時(shí)刺激中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活化。這種促炎效應(yīng)有助于清除病原體,但過(guò)度激活可能導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴,在新冠肺炎重癥患者中可見(jiàn)典型表現(xiàn)。
在慢性炎癥或修復(fù)階段,IL6通過(guò)經(jīng)典信號(hào)通路和反式信號(hào)通路發(fā)揮不同作用。經(jīng)典信號(hào)通路中IL6與膜結(jié)合受體結(jié)合后主要促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化,抑制Th17細(xì)胞活性,從而減輕炎癥反應(yīng)。這種機(jī)制在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中,托珠單抗通過(guò)阻斷IL6受體實(shí)現(xiàn)抗炎效果得到驗(yàn)證。IL6還能刺激肝細(xì)胞合成抗炎蛋白如血紅素加氧酶-1,促進(jìn)組織修復(fù)。
保持IL6水平平衡對(duì)免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。長(zhǎng)期IL6水平異常升高與多種慢性病相關(guān),適度運(yùn)動(dòng)、控制體重、充足睡眠有助于維持正常IL6水平。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛等炎癥癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī),避免自行使用調(diào)節(jié)免疫功能的藥物。
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