肝癌主要分為肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌和混合型肝癌三種病理類型,其中肝細(xì)胞癌占絕大多數(shù)。肝癌的病理特征與病因、分子機(jī)制及預(yù)后密切相關(guān),早期診斷和分型對(duì)治療選擇具有指導(dǎo)意義。
肝細(xì)胞癌是最常見的原發(fā)性肝癌,約占肝癌病例的75-85%。病理學(xué)上表現(xiàn)為肝細(xì)胞異常增生形成腫瘤結(jié)節(jié),常見于慢性肝病背景如乙肝、丙肝感染或肝硬化患者。顯微鏡下可見腫瘤細(xì)胞保留部分肝細(xì)胞特征,但排列紊亂,核異型性明顯。根據(jù)分化程度可分為高、中、低分化三級(jí),分化程度越低惡性度越高。免疫組化檢查通常顯示HepPar-1、AFP、Glypican-3陽性表達(dá)。
膽管細(xì)胞癌起源于肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞,約占肝癌的10-15%。病理特征為腺管樣結(jié)構(gòu)形成,腫瘤細(xì)胞呈立方或柱狀排列,常伴有豐富的纖維間質(zhì)反應(yīng)。這類腫瘤與肝吸蟲病、原發(fā)性硬化性膽管炎等膽道疾病密切相關(guān)。免疫組化標(biāo)記CK7、CK19陽性而HepPar-1陰性有助于與肝細(xì)胞癌鑒別。膽管細(xì)胞癌侵襲性強(qiáng),早期即可發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。
混合型肝癌同時(shí)具有肝細(xì)胞癌和膽管細(xì)胞癌兩種成分,在肝癌中占比不足5%。病理診斷需滿足兩種成分各占至少30%的比例標(biāo)準(zhǔn)。這類腫瘤可能來源于肝臟祖細(xì)胞的雙向分化,組織學(xué)上可見肝細(xì)胞樣區(qū)域與腺管樣結(jié)構(gòu)并存。特殊染色和免疫組化可顯示兩種成分各自的標(biāo)記物表達(dá),預(yù)后通常較單純型肝癌更差。
纖維板層型肝癌是肝細(xì)胞癌的特殊亞型,多見于無肝硬化背景的年輕患者。病理特征為大型嗜酸性腫瘤細(xì)胞被層狀纖維組織分隔,形成獨(dú)特的組織學(xué)結(jié)構(gòu)。這類腫瘤生長(zhǎng)緩慢,甲胎蛋白多正常,手術(shù)切除后預(yù)后相對(duì)較好。分子水平常顯示DNAJB1-PRKACA基因融合,可作為診斷標(biāo)志物。
肝癌還包括肝母細(xì)胞瘤、肝未分化肉瘤、肝血管肉瘤等罕見亞型。肝母細(xì)胞瘤是兒童最常見的肝臟惡性腫瘤,病理表現(xiàn)為胚胎性、胎兒性或小細(xì)胞未分化成分。肝血管肉瘤則起源于血管內(nèi)皮細(xì)胞,與某些化學(xué)物質(zhì)暴露有關(guān),生長(zhǎng)迅速且易轉(zhuǎn)移。這些特殊類型肝癌的診斷需結(jié)合臨床特征、影像學(xué)表現(xiàn)和病理檢查綜合判斷。
肝癌的病理分型需要結(jié)合大體標(biāo)本觀察、組織學(xué)檢查和免疫組化結(jié)果綜合判斷。建議肝癌高危人群定期進(jìn)行肝臟超聲和甲胎蛋白篩查,發(fā)現(xiàn)可疑病灶時(shí)及時(shí)進(jìn)行穿刺活檢明確病理診斷。確診肝癌后應(yīng)根據(jù)病理類型、分期和肝功能狀況制定個(gè)體化治療方案,包括手術(shù)切除、局部消融、靶向治療或免疫治療等。日常生活中需嚴(yán)格戒酒,避免食用霉變食物,保持規(guī)律作息,乙肝患者應(yīng)堅(jiān)持抗病毒治療以延緩疾病進(jìn)展。
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