依折麥布片與他汀類藥物在降脂機(jī)制、適用人群及不良反應(yīng)等方面存在明顯區(qū)別。主要有作用機(jī)制不同、降脂效果差異、適用人群區(qū)別、不良反應(yīng)差異、聯(lián)合用藥策略等。
依折麥布片通過抑制腸道膽固醇吸收發(fā)揮作用,特異性阻斷小腸刷狀緣NPC1L1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,減少飲食和膽汁中膽固醇的吸收。他汀類藥物則通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶,減少肝臟膽固醇合成,同時(shí)上調(diào)低密度脂蛋白受體表達(dá)。兩種藥物靶向膽固醇代謝的不同環(huán)節(jié),聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇效果顯著,可使水平下降30-60%,同時(shí)具有輕度升高高密度脂蛋白膽固醇作用。依折麥布片單藥治療可使低密度脂蛋白膽固醇降低15-25%,對甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇影響較小。對于家族性高膽固醇血癥患者,聯(lián)合用藥可使低密度脂蛋白膽固醇額外下降15-20%。
他汀類藥物適用于多數(shù)原發(fā)性高膽固醇血癥患者,特別是有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病或高危因素人群。依折麥布片更適合他汀類藥物不耐受患者,或作為他汀類療效不足時(shí)的聯(lián)合用藥選擇。對于純合子型家族性高膽固醇血癥,依折麥布片可與他汀類、PCSK9抑制劑組成三聯(lián)方案。
他汀類藥物常見肌痛、肝功能異常、血糖代謝異常等不良反應(yīng),大劑量使用時(shí)風(fēng)險(xiǎn)增加。依折麥布片不良反應(yīng)較少,偶見腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀,極少引起肌病或肝酶升高。對于既往有他汀類藥物相關(guān)肌病病史者,可考慮換用依折麥布片單藥或小劑量他汀聯(lián)合治療。
對于高風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病患者,當(dāng)他汀類藥物無法使低密度脂蛋白膽固醇達(dá)標(biāo)時(shí),可加用依折麥布片。聯(lián)合方案較單用他汀類可使低密度脂蛋白膽固醇多降15-20%,且不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。對于急性冠脈綜合征患者,早期啟動(dòng)高強(qiáng)度他汀聯(lián)合依折麥布片可更快實(shí)現(xiàn)血脂達(dá)標(biāo)。
使用降脂藥物期間應(yīng)定期監(jiān)測血脂水平和安全性指標(biāo)。建議保持低膽固醇飲食,限制飽和脂肪酸和反式脂肪酸攝入,適量增加膳食纖維。根據(jù)個(gè)體情況制定運(yùn)動(dòng)計(jì)劃,控制體重在正常范圍。避免同時(shí)使用可能影響藥物代謝的食品或草藥,服藥期間出現(xiàn)肌肉疼痛、乏力等癥狀應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。長期用藥者每3-6個(gè)月復(fù)查肝功能、肌酸激酶等指標(biāo)。
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