尿毒癥腦病的發(fā)病機(jī)制主要與尿毒癥毒素蓄積、水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、腦血管病變及神經(jīng)遞質(zhì)異常等因素有關(guān)。尿毒癥腦病是慢性腎衰竭的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、意識(shí)模糊、抽搐等癥狀。
尿素、肌酐、胍類化合物等代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積,可直接損傷腦細(xì)胞。這些毒素會(huì)破壞血腦屏障,導(dǎo)致腦組織滲透壓改變,引發(fā)腦水腫。同時(shí)毒素會(huì)干擾神經(jīng)元能量代謝,抑制神經(jīng)傳導(dǎo)功能。臨床需通過(guò)血液透析或腹膜透析清除毒素。
腎功能衰竭導(dǎo)致鈉鉀代謝異常,低鈉血癥可引起腦細(xì)胞水腫,高鉀血癥會(huì)誘發(fā)心律失常加重腦缺血。鈣磷代謝紊亂會(huì)引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),加速腦血管鈣化。需定期監(jiān)測(cè)電解質(zhì)水平并及時(shí)糾正。
代謝性酸中毒是尿毒癥常見(jiàn)并發(fā)癥,酸性環(huán)境會(huì)抑制腦細(xì)胞線粒體功能,降低ATP生成效率。酸中毒還會(huì)增強(qiáng)谷氨酸的神經(jīng)毒性作用,誘發(fā)興奮性氨基酸蓄積。需靜脈滴注碳酸氫鈉糾正酸堿失衡。
長(zhǎng)期高血壓和血管鈣化會(huì)導(dǎo)致腦動(dòng)脈硬化,引發(fā)腦灌注不足。微血管病變可造成血腦屏障破壞,促進(jìn)毒素入腦。部分患者會(huì)出現(xiàn)腦微出血或腔隙性梗死,加重神經(jīng)功能缺損。需控制血壓在130/80mmHg以下。
尿毒癥環(huán)境下γ-氨基丁酸受體敏感性降低,多巴胺和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成減少。假性神經(jīng)遞質(zhì)如苯乙醇胺蓄積,會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制正常神經(jīng)傳導(dǎo)。補(bǔ)充左旋多巴可改善部分患者的震顫癥狀。
尿毒癥腦病患者需嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)攝入量,每日控制在0.6-0.8g/kg,以優(yōu)質(zhì)蛋白為主。注意補(bǔ)充維生素B族和葉酸,避免高鉀食物。保持規(guī)律透析治療,每周至少3次血液透析或每日腹膜透析。監(jiān)測(cè)血壓、血糖和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo),預(yù)防感染等并發(fā)癥。出現(xiàn)精神癥狀時(shí)需及時(shí)就醫(yī)調(diào)整治療方案。
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