膠質(zhì)瘤可能與遺傳因素有關(guān)，但多數情況下是環(huán)境因素與基因突變共同作用的結果。膠質(zhì)瘤的發(fā)生主要與神經(jīng)纖維瘤病1型、李-佛美尼綜合征等遺傳性疾病相關(guān)，也可能由電離輻射暴露、病毒感染、免疫功能異常等因素誘發(fā)。建議有家族史的人群定期進(jìn)行神經(jīng)系統檢查。

1、遺傳性疾病

神經(jīng)纖維瘤病1型患者發(fā)生膠質(zhì)瘤的概率顯著(zhù)增高，這與NF1基因突變導致的腫瘤抑制功能喪失有關(guān)。這類(lèi)患者通常伴有皮膚咖啡牛奶斑、周?chē)窠?jīng)纖維瘤等表現，需通過(guò)MRI定期監測中樞神經(jīng)系統病變。李-佛美尼綜合征患者因TP53基因缺陷，容易并發(fā)多種惡性腫瘤，其中膠質(zhì)母細胞瘤是常見(jiàn)類(lèi)型之一，此類(lèi)患者需進(jìn)行全基因組篩查和終身腫瘤監測。

2、基因突變累積

部分散發(fā)性膠質(zhì)瘤存在IDH1/2、TERT啟動(dòng)子等體細胞突變，這些突變可能通過(guò)影響細胞代謝和端粒酶活性促進(jìn)腫瘤生長(cháng)。雖然這些突變多為后天獲得性改變，但某些DNA修復基因的胚系突變會(huì )增加突變累積風(fēng)險。這類(lèi)患者腫瘤多表現為生長(cháng)緩慢、邊界相對清晰的特點(diǎn)，可通過(guò)分子病理檢測明確分型。

3、環(huán)境因素主導

大多數膠質(zhì)瘤病例沒(méi)有明確家族史，電離輻射是已確認的環(huán)境危險因素，尤其是兒童時(shí)期接受過(guò)頭頸部放射治療者。長(cháng)期接觸有機溶劑、農藥等化學(xué)物質(zhì)也可能通過(guò)血腦屏障造成神經(jīng)膠質(zhì)細胞損傷。這類(lèi)患者發(fā)病年齡較大，腫瘤多位于大腦半球白質(zhì)區，典型癥狀包括進(jìn)行性頭痛和局灶性神經(jīng)功能障礙。

4、免疫微環(huán)境改變

慢性病毒感染可能通過(guò)破壞血腦屏障完整性或持續激活炎癥反應參與膠質(zhì)瘤發(fā)生。巨細胞病毒等病原體已被發(fā)現在膠質(zhì)瘤組織中富集，其編碼的蛋白質(zhì)可能干擾細胞周期調控。此類(lèi)患者常伴有免疫功能異常指標，腫瘤微環(huán)境中可見(jiàn)大量免疫細胞浸潤，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能對部分病例有效。

5、表觀(guān)遺傳調控異常

DNA甲基化模式改變和組蛋白修飾紊亂可導致腫瘤相關(guān)基因的異常表達。MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)不僅影響烷化劑藥物療效，其本身也是膠質(zhì)瘤發(fā)生的早期事件。這類(lèi)分子改變多與年齡增長(cháng)相關(guān)，常見(jiàn)于老年患者的原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤，表現為腫瘤進(jìn)展迅速和對常規治療抵抗。

有膠質(zhì)瘤家族史者應避免接觸電離輻射和神經(jīng)毒性物質(zhì)，保持規律作息與均衡飲食，適量補充含抗氧化成分的深色蔬菜水果。建議40歲以上人群每年進(jìn)行神經(jīng)系統體檢，若出現持續頭痛、視力變化或性格改變等癥狀，需及時(shí)進(jìn)行頭顱影像學(xué)檢查。確診患者應完善分子病理檢測以指導個(gè)體化治療，術(shù)后配合放療和替莫唑胺膠囊等藥物治療可改善預后。