更多功能
藥品說(shuō)明書(shū)
阿托伐他汀鈣片
阿托伐他汀鈣片
本品主要成份為阿托伐他汀鈣。
高膽固醇血癥：原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類(lèi)法的Ia和Ib型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿(mǎn)意，應用本品可治療其總膽固醇(Totalcholesterol,TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(Low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)升高、載脂蛋白B(ApolipoproteinB,ApoB)升高和甘油三酯(Triglycerides,TG)升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法(如低密度脂蛋白血漿透析法)合用或單獨使用(當無(wú)其它治療手段時(shí))，以降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。冠心?。汗谛牟』蚬谛牟〉任０Y(如:糖尿病，癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等)合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，本品適用于:降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險、降低心絞痛的風(fēng)險。
病人在開(kāi)始本品治療前，應進(jìn)行標準的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應維持合理膳食。應根據低密度脂蛋白膽固醇基線(xiàn)水平、治療目標和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調整。常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調整時(shí)間間隔應為4周或更長(cháng)。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的治療：大多數患者服用阿托伐他汀鈣10mg，每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內可見(jiàn)明顯療效，治療4周內可見(jiàn)最大療效。長(cháng)期治療可維持療效。雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療：患者初始劑量應為10mg/日。應遵循劑量的個(gè)體化原則以每4周為間隔逐步調整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿(mǎn)意療效，可選擇將劑量調整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥的治療：在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認的低密度脂蛋白(Lowdensitylipoprotein,LDL)受體信息。這46例患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10~80mg/日。阿托伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施(如低密度脂蛋白(LDL)血漿透析法)的輔助治療?；虍敓o(wú)這些治療條件時(shí)，本品可單獨使用。腎功能不全患者用藥劑量：腎臟疾病既不會(huì )對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì )對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無(wú)需調整劑量。
與他汀類(lèi)可能產(chǎn)生相互作用的藥物包括:人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑(如洛匹那韋、達蘆那韋、利托那韋)、唑類(lèi)抗真菌藥(如伊曲康唑、酮康唑)、大環(huán)內酯類(lèi)抗感染藥(如紅霉素、克拉霉素、泰利霉素)、貝特類(lèi)調脂藥(如吉非貝特、苯扎貝特)、煙酸、奈法唑酮、環(huán)孢素、胺碘酮、地爾硫卓、夫地西酸等。在應用他汀類(lèi)藥物治療期間，與下列藥物合用可增加發(fā)生肌病的危險性，如:纖維酸衍生物、調脂劑量的煙酸、環(huán)孢霉素或細胞色素P4503A4(CYP3A4)強抑制劑(如克拉霉素、人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑及伊曲康唑)(見(jiàn)
孕婦及哺乳期婦女用藥：)。4.哺乳期婦女：阿托伐他汀能否從人類(lèi)乳汁中分泌尚未可知:但該類(lèi)其它藥物可少量分泌到乳汁中。因為他汀類(lèi)藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴重不良反應，因此服用本品的女性禁止哺乳(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)?！咀⒁馐马棥?.骨骼?。喊⑼蟹ニ♀}和其它他汀類(lèi)藥物偶有少數因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報告。腎損害病史可能是出現橫紋肌溶解的一個(gè)危險因素，這類(lèi)患者需密切監測藥物對骨骼肌的影響。其余詳見(jiàn)內部說(shuō)明書(shū)?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠：禁止孕婦或可能受孕的育齡女性服用阿托伐他汀鈣。正常懷孕狀態(tài)下體內血清膽固醇和甘油三酯(TG)水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動(dòng)脈粥樣硬化為慢性病變過(guò)程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動(dòng)脈粥樣硬化疾病長(cháng)期轉歸影響甚微。目前缺乏足夠的阿托伐他汀鈣在孕期應用的對照研究。罕見(jiàn)因宮內暴露于他汀類(lèi)藥物引起先天異常的報告。一項包含約100名暴露于其它他汀類(lèi)藥物的孕婦隨訪(fǎng)研究發(fā)現，先天性異常、自發(fā)性流產(chǎn)和胎兒死亡/死產(chǎn)的發(fā)生率未超過(guò)一般人群的預期值，但本研究?jì)H能排除先天異?；A發(fā)病率3~4倍的風(fēng)險，同時(shí)89%的患者懷孕前即開(kāi)始用藥，但獲知懷孕后的3個(gè)月內停止用藥。阿托伐他汀通過(guò)大鼠的胎盤(pán)在胎鼠肝臟中達到與母體血漿相同的藥物水平。當大鼠劑量高達300mg/kg/日，兔子劑量高達100mg/kg/日,阿托伐他汀未產(chǎn)生致畸作用。依據體表面積(mg/m2)計算，這些劑量約為人類(lèi)暴露用量的30倍(大鼠)或20倍(兔子)(見(jiàn)【禁忌】，妊娠)。在一項研究中，大鼠的給藥劑量是20，100,或225mg/kg/日,從妊娠第7天至哺乳期第21天(斷奶)，母親的給藥劑量為225mg/kg/日時(shí)幼畜出生、新生、斷奶和成熟期的存活率降低。母親的給藥劑量為100mg/kg/日,幼畜第4和21天的體重下降:母親的給藥劑量為225mg/kg/日在出生，第4天，21天和91天的幼畜體重下降:幼畜發(fā)育延遲(劑量為100mg/kg/日出現羅特爾綜合癥，而225mg/kg/日出現聽(tīng)覺(jué)驚跳反應;劑量為225mg/kg/日出現耳廓分離和眼裂)。這些劑量相當于人每8服用80mg劑量時(shí)曲線(xiàn)下面積的6倍(100mg/kg/日)和22倍(225mg/kg/日)。他汀類(lèi)藥物在給子妊娠女性時(shí)可能危害胎兒。育齡婦女只有在懷孕可能性極小和已被告知藥物對孕婦的潛在危險時(shí)方可服用本品。服用本品的婦女旦受孕，應立即停藥并告知對胎兒的潛在危險，在懷孕期間繼續用藥缺少已知的臨床獲益。哺乳期婦女阿托伐他汀是否經(jīng)人乳分泌尚不清楚，但另外一種同類(lèi)藥物能夠少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血漿和肝臟的阿托伐他汀藥物濃度分別為母乳中藥物濃度的50%和40%。動(dòng)物乳汁藥物濃度水平可能不能準確反映人類(lèi)乳汁藥物濃度水平，因為另外一種同類(lèi)藥物可通過(guò)人類(lèi)乳汁分泌，同時(shí)他汀類(lèi)藥物可能對接受哺乳的新生兒造成嚴重不良反應，因此服用本品的母親不應哺乳(見(jiàn)【禁忌】)。兒童用藥：本品在兒童/青少年的治療經(jīng)驗僅限于少數(10到17歲)雜合子型家族性高脂血癥。阿托伐他汀鈣在兒童/青少年患者人群的推薦起始劑量為10mg/日，劑量在20mg/日以上的安全性和有效性尚未在兒童對照研究中進(jìn)行，阿托伐他汀鈣用于兒童/青少年時(shí)期治療以減少成人時(shí)期的患病率和死亡率的長(cháng)期有效性尚未被證實(shí)。尚無(wú)本品對該人群生長(cháng)發(fā)育的安全性資料。尚未進(jìn)行阿托伐他汀鈣用于青春期前或者小于10歲患者人群的對照臨床試驗。老年用藥：臨床研究中39828名服用阿托伐他汀鈣的患者，15813名(40%)≥65歲，2800名(7%)≥75歲。這兩個(gè)人群與年輕受試者的整體安全性和有效性無(wú)差異。其它臨床使用經(jīng)驗報告也顯示老年人群和年輕人群沒(méi)有差異。但不能排除某些老年患者對藥物敏感性更高，高齡(≥65歲)是肌病的一個(gè)易感因素，因此阿托伐他汀鈣應用于老年人群應謹慎。
下列嚴重不良反應在本說(shuō)明書(shū)其它部分另有詳細描述:橫紋肌溶解與肌病(見(jiàn)【注意事項】)：肝酶異常(見(jiàn)【注意事項】)：臨床不良反應：臨床試驗實(shí)施過(guò)程中受試者病情復雜，因此兩種不同藥物在臨床研究中獲得的不良反應發(fā)生率不能直接進(jìn)行比較，同時(shí)可能不能反映臨床實(shí)踐中不良反應的發(fā)生率。阿托伐他汀安慰劑對照臨床試驗共納入16066名患者(阿托伐他汀鈣n=8755，安慰劑n=7311,年齡從10歲到93歲，39%為女性;91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種)，中位治療期為53周;在不考慮因果關(guān)系的情況下，阿托伐他汀鈣組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應停藥。導致患者停藥且阿托伐他汀鈣組發(fā)生率高于安慰劑組最常見(jiàn)的5種不良反應分別是:肌痛(0.7%)、腹瀉(0.5%)、惡心(O.4%)、丙氨酸氨基轉移酶(Alanineaminotransferase,ALT)升高(0.4%)和其他肝酶升高(0.4%)。在不考慮因果關(guān)系的情況下，阿托伐他汀鈣安慰劑對照試驗(n=8755)中最常見(jiàn)(2%)且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應依次為:鼻咽炎(8.3%)、關(guān)節痛(6.9%)、腹瀉(6.8%)、四肢痛(6.0%)和泌尿道感染(5.7%)。表1總結了17項安慰劑對照試驗中8755名接受阿托伐他汀鈣治療的患者發(fā)生率2%且高于安慰劑組的不良反應(不考慮因果關(guān)系)。其余詳見(jiàn)內部說(shuō)明書(shū)。