子宮內(nèi)膜局灶性增生是子宮內(nèi)膜增生的一種類型,指子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)比例失衡、腺體過(guò)度增生但局限于部分區(qū)域,并非整個(gè)內(nèi)膜層彌漫性病變,主要與長(zhǎng)期無(wú)拮抗的雌激素刺激有關(guān),可能表現(xiàn)為異常子宮出血。
長(zhǎng)期、單一、無(wú)孕激素拮抗的雌激素刺激是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜局灶性增生的核心原因。這種情況常見于無(wú)排卵性月經(jīng)周期、多囊卵巢綜合征、肥胖導(dǎo)致的脂肪組織過(guò)多產(chǎn)生額外雌激素,或長(zhǎng)期使用單一雌激素類藥物而未添加孕激素?;颊呖赡芙?jīng)歷月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)量增多或經(jīng)期延長(zhǎng)。治療關(guān)鍵在于恢復(fù)激素平衡。對(duì)于有生育需求者,可使用孕激素后半周期療法或口服短效復(fù)方口服避孕藥,如屈螺酮炔雌醇片、去氧孕烯炔雌醇片。對(duì)于無(wú)生育需求者,可考慮使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng),或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用醋酸甲羥孕酮片、地屈孕酮片等藥物進(jìn)行周期性或長(zhǎng)期治療,以轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜并定期誘導(dǎo)撤退性出血。
多種生殖內(nèi)分泌疾病可間接導(dǎo)致子宮內(nèi)膜局灶性增生。例如多囊卵巢綜合征,其高雄激素血癥和持續(xù)無(wú)排卵狀態(tài)使子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受雌激素單一作用。卵巢功能性腫瘤如顆粒細(xì)胞瘤也可分泌過(guò)量雌激素。這些疾病通常伴有月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、多毛、不孕等癥狀。治療需針對(duì)原發(fā)病。對(duì)于多囊卵巢綜合征,調(diào)整生活方式、控制體重是基礎(chǔ),藥物治療包括使用二甲雙胍改善胰島素抵抗,以及上述孕激素或復(fù)方口服避孕藥調(diào)整月經(jīng)周期并保護(hù)子宮內(nèi)膜。若懷疑卵巢腫瘤,需進(jìn)行手術(shù)探查與治療。
長(zhǎng)期或不當(dāng)使用外源性雌激素而未聯(lián)合使用孕激素,是明確的致病因素。這包括絕經(jīng)后女性單獨(dú)進(jìn)行雌激素替代治療、乳腺癌術(shù)后使用他莫昔芬,或?yàn)E用含有雌激素的保健品。他莫昔芬對(duì)子宮內(nèi)膜有弱雌激素樣作用,長(zhǎng)期使用風(fēng)險(xiǎn)增加?;颊呖赡軣o(wú)癥狀,或出現(xiàn)突破性出血。處理原則是評(píng)估用藥必要性并調(diào)整方案。絕經(jīng)后激素治療必須遵循雌激素與孕激素聯(lián)合使用的原則。使用他莫昔芬者需定期進(jìn)行婦科超聲監(jiān)測(cè),必要時(shí)更換為對(duì)子宮內(nèi)膜影響更小的藥物,如托瑞米芬,或在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下加用孕激素保護(hù)內(nèi)膜。
肥胖,特別是中心性肥胖,是子宮內(nèi)膜增生的重要危險(xiǎn)因素。脂肪組織中的芳香化酶能將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素,導(dǎo)致體內(nèi)雌激素水平升高。同時(shí)常伴隨的胰島素抵抗和高胰島素血癥,可抑制性激素結(jié)合球蛋白合成,進(jìn)一步增加游離雌激素水平,并可能直接刺激子宮內(nèi)膜增生。此類患者除月經(jīng)異常外,還可能伴有黑棘皮癥等胰島素抵抗體征。治療的基礎(chǔ)是生活方式干預(yù),包括控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)以減輕體重。體重下降能有效改善內(nèi)分泌環(huán)境。藥物治療可針對(duì)胰島素抵抗使用二甲雙胍,并聯(lián)合孕激素進(jìn)行內(nèi)膜轉(zhuǎn)化和保護(hù)。
雖然子宮內(nèi)膜局灶性增生本身屬于良性病變,但存在進(jìn)展為不典型增生甚至子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。不典型增生指增生腺體出現(xiàn)細(xì)胞異型性,是癌前病變。局灶性病變有時(shí)在診斷時(shí)可能已存在不典型區(qū)域,或未來(lái)發(fā)生惡變。風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長(zhǎng)、肥胖程度、糖尿病及高血壓等合并癥而增加。診斷依賴于子宮內(nèi)膜活檢病理檢查。對(duì)于已完成生育、無(wú)生育要求且病理診斷為不典型增生者,全子宮切除術(shù)是標(biāo)準(zhǔn)治療方式。對(duì)于希望保留生育功能的年輕患者,必須在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)行大劑量孕激素治療,如口服醋酸甲地孕酮分散片或使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng),并定期進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢評(píng)估療效。
確診子宮內(nèi)膜局灶性增生后,定期隨訪至關(guān)重要,通常建議每3至6個(gè)月復(fù)查一次經(jīng)陰道超聲,監(jiān)測(cè)內(nèi)膜厚度與形態(tài)。生活中應(yīng)保持健康體重,通過(guò)均衡飲食與規(guī)律運(yùn)動(dòng)控制體脂率。飲食上可增加全谷物、深綠色蔬菜的攝入,限制高脂肪、高糖食物。避免濫用保健品,尤其是不明成分的激素類產(chǎn)品。對(duì)于有異常出血癥狀,無(wú)論量多量少,都應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。治療期間嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥,不可自行停藥或更改方案,特別是孕激素的足量、足療程使用對(duì)逆轉(zhuǎn)增生、預(yù)防復(fù)發(fā)至關(guān)重要。完成治療后,即使癥狀消失,也應(yīng)根據(jù)醫(yī)生建議進(jìn)行長(zhǎng)期管理,以維護(hù)子宮內(nèi)膜健康。
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