前列腺癌內(nèi)分泌治療是抑制雄激素活性的核心手段,主要通過藥物去勢(shì)如戈舍瑞林緩釋植入劑、亮丙瑞林緩釋微球或抗雄治療如比卡魯胺片、恩扎盧胺軟膠囊實(shí)現(xiàn)。治療需結(jié)合患者分期、轉(zhuǎn)移情況及PSA水平制定方案,可能出現(xiàn)潮熱、骨質(zhì)疏松等副作用。
促性腺激素釋放激素類似物通過抑制垂體分泌LH/FSH,降低睪酮至去勢(shì)水平。戈舍瑞林緩釋植入劑需每28天皮下注射一次,可能引起注射部位硬結(jié);亮丙瑞林緩釋微球通過肌肉注射給藥,需注意首次用藥可能產(chǎn)生flare現(xiàn)象。治療期間需每3個(gè)月監(jiān)測(cè)睪酮水平,維持<50ng/dL。
比卡魯胺片作為非甾體抗雄藥,可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷雄激素受體,適用于聯(lián)合去勢(shì)治療。常見不良反應(yīng)包括男性乳房發(fā)育和肝功能異常。恩扎盧胺軟膠囊作為二代抗雄藥,能抑制雄激素受體核轉(zhuǎn)位,用于去勢(shì)抵抗階段,可能誘發(fā)癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),用藥前需評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)病史。
最大限度雄激素阻斷采用去勢(shì)藥物聯(lián)用抗雄藥,較單藥可延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期。阿比特龍醋酸酯片通過抑制CYP17酶阻斷睪丸外雄激素合成,需配合潑尼松片使用以預(yù)防鹽皮質(zhì)激素過量。治療期間需監(jiān)測(cè)血壓、血鉀及肝功能,骨轉(zhuǎn)移患者建議同步使用雙膦酸鹽。
對(duì)部分局限性患者可采用間歇性內(nèi)分泌治療,當(dāng)PSA<0.5ng/mL持續(xù)6個(gè)月后可暫停用藥。治療間歇期每3個(gè)月復(fù)查PSA,回升至4ng/mL時(shí)重啟治療。該模式可減輕長(zhǎng)期用藥副作用,但需嚴(yán)格篩選Gleason評(píng)分≤7且無骨轉(zhuǎn)移的患者。
去勢(shì)抵抗階段可換用多西他賽注射液化療或鐳-223二氯化物注射液。新型內(nèi)分泌藥物如阿帕他胺片可延緩轉(zhuǎn)移進(jìn)展,需配合骨保護(hù)劑預(yù)防病理性骨折。基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)DNA修復(fù)缺陷者可嘗試奧拉帕利片等PARP抑制劑,治療期間需定期進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估。
內(nèi)分泌治療期間應(yīng)保持每日30分鐘快走等負(fù)重運(yùn)動(dòng),預(yù)防肌肉流失;增加豆腐、豆?jié){等植物雌激素?cái)z入,減少紅肉及高脂飲食;每半年進(jìn)行骨密度檢測(cè),補(bǔ)充維生素D3碳酸鈣片;出現(xiàn)嚴(yán)重潮熱時(shí)可嘗試針灸緩解。治療全程需配合腫瘤科及泌尿外科隨訪,及時(shí)調(diào)整方案。
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